Hormonaalinen hoito (onkologia) - Hormonal therapy (oncology)
Hormonaalinen hoito | |
---|---|
Erikoisuus | onkologia |
Hormonihoito onkologiaan on hormonihoitoa varten syövän ja on yksi tärkeimmistä yksityiskohdista lääketieteellisen onkologian ( lääkehoitoa varten syöpä ), toiset taas solunsalpaajahoidosta ja täsmähoitoihin (Biotherapeutics). Siihen liittyy endokriinisen järjestelmän manipulointi antamalla eksogeenisesti tai ulkoisesti tiettyjä hormoneja , erityisesti steroidihormoneja , tai lääkkeitä, jotka estävät tällaisten hormonien ( hormoniantagonistit ) tuotantoa tai toimintaa . Koska steroidihormonien ovat voimakkaita kuljettajia geenin ilmentymisen tietyissä syövän soluissa , muuttaa tasoja tai aktiivisuutta tiettyjen hormonien voi aiheuttaa tiettyjä syöpiä lopettamaan kasvaa, tai jopa läpi solukuoleman . Endokriinisten elinten kirurgista poistoa, kuten orkiektomia ja ooforektomia, voidaan käyttää myös eräänlaisena hormonihoidona.
Hormonaalista hoitoa käytetään useisiin syöpätyyppeihin, jotka ovat peräisin hormonaalisesti reagoivista kudoksista , mukaan lukien rinta , eturauhanen , endometrium ja lisämunuaiskuori . Hormonihoito voidaan käyttää myös hoidettaessa paraneoplastic oireyhtymien tai lievittävät tiettyihin syöpää ja kemoterapiaa -associated oireita , kuten anoreksiaa . Ehkä tunnetuin esimerkki hormonihoidosta onkologiassa on selektiivisen estrogeenivastemodulaattorin tamoksifeenin käyttö rintasyövän hoitoon , vaikka toisella hormonaalisten aineiden ryhmällä , aromataasin estäjillä , on nyt laajeneva rooli kyseisessä taudissa.
Hormonisynteesin estäjät
Yksi tehokas strategia kasvua ja selviytymistä edistävien hormonien kasvainsolujen nälkäämiselle on käyttää lääkkeitä, jotka estävät näiden hormonien tuotantoa niiden alkuperäelimessä.
Aromataasin estäjät
Aromataasinestäjillä ovat tärkeä luokka lääkkeitä käytetään hoitoon rintasyövän vuonna postmenopausaalisilla naisilla. Vaihdevuosien aikana estrogeenin tuotanto munasarjoissa lakkaa, mutta muut kudokset tuottavat edelleen estrogeenia aromataasientsyymin vaikutuksesta lisämunuaisten tuottamiin androgeeneihin . Kun aromataasin toiminta estyy, estrogeenipitoisuudet vaihdevuodet ohittaneilla naisilla voivat pudota äärimmäisen alhaisille tasoille aiheuttaen kasvun pysähtymisen ja/tai hormonivasteisten syöpäsolujen apoptoosin.
Letrotsoli ja anastrotsoli ovat aromataasin estäjiä, joiden on osoitettu olevan tamoksifeenia parempia rintasyövän ensilinjan hoidossa vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. Eksemestaani on peruuttamaton "aromataasin inaktivaattorin", joka on parempi kuin megestroliasetaatti hoitamiseksi tamoksifeeni -refractory metastaattisen rintasyövän, eikä näytä olevan osteoporoosin -edistää sivuvaikutuksia muiden lääkkeiden tämän luokan.
Aminoglutetimidi estää sekä aromataasia että muita entsyymejä, jotka ovat kriittisiä steroidihormonien synteesille lisämunuaisissa . Sitä käytettiin aiemmin rintasyövän hoitoon, mutta se on sittemmin korvattu selektiivisemmillä aromataasin estäjillä. Sitä voidaan myös käyttää hoidettaessa hyperadrenocortical oireyhtymien, kuten Cushingin oireyhtymä ja hyperaldosteronismin on lisämunuaiskuoren syöpä .
GnRH -analogit
Analogeja gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH), voidaan käyttää indusoimaan kemiallinen kastraatio , joka on täydellinen tuotannon suppression estrogeenin ja progesteronin naaraspuolisesta munasarjat , tai täydellinen poistaminen testosteronin tuotannon miehen kivekset . Tämä johtuu negatiivisesta palautteen vaikutuksesta, joka johtuu näiden hormonien jatkuvasta aivolisäkkeen stimulaatiosta . Leuproreliini ja gosereliini ovat GnRH-analogeja, joita käytetään pääasiassa hormonivasteisen eturauhassyövän hoitoon . Koska alkuperäinen endokriininen vaste GnRH -analogeille on itse asiassa sukupuolielinten steroidien liikaeritys, hormonireseptoriantagonisteja, kuten flutamidia, käytetään tyypillisesti estämään ohimenevä vauhditus kasvaimen kasvussa.
Hormonireseptorin antagonistit
Hormonireseptoriantagonistit sitoutuvat tietyn hormonin normaaliin reseptoriin ja estävät sen aktivoitumisen. Kohdereseptori voi olla solun pinnalla, kuten peptidi- ja glykoproteiinihormonien tapauksessa, tai se voi olla solunsisäinen, kuten steroidihormonireseptoreiden tapauksessa .
Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
Selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM: it) ovat tärkeä luokka hormonihoito aineet, jotka toimivat antagonisteina estrogeenireseptorin ja niitä käytetään ensisijaisesti hoidettaessa ja kemopreventioon on rintasyöpä . Jotkut tämän perheen jäsenet, kuten tamoksifeeni , ovat itse asiassa osittaisia agonisteja , jotka voivat itse asiassa lisätä estrogeenireseptorin signalointia joissakin kudoksissa, kuten kohdun limakalvossa . Tamoksifeeni on tällä hetkellä ensilinjan hoito lähes kaikille premenopausaalisille naisille, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä. Raloksifeeni on toinen osittainen agonisti SERM, joka ei näytä edistävän kohdun limakalvon syöpä , ja sitä käytetään pääasiassa kemopreventiolle rintasyövän korkean riskin henkilöitä, sekä estää osteoporoosia . Toremifeeni ja fulvestrantti ovat SERM -lääkkeitä, joilla on vähän tai ei lainkaan agonistiaktiivisuutta, ja niitä käytetään metastaattisen rintasyövän hoitoon.
Antiandrogeenit
Antiandrogeenit ovat lääkeryhmä, joka sitoo ja estää androgeenireseptoria ja estää testosteronin kasvua ja selviytymistä edistäviä vaikutuksia tiettyihin eturauhassyöpiin . Flutamidi ja bikalutamidi ovat antiandrogeeneja, joita käytetään usein eturauhassyövän hoidossa, joko pitkäaikaisena monoterapiana tai GnRH-analogiahoidon muutaman ensimmäisen viikon aikana. (Katso myös Androgeenin puutteen hoito )
Hormonilisä
Vaikka useimmat hormonaaliset hoitostrategiat pyrkivät estämään syöpäsolujen hormoni-signaloinnin, on joitakin tapauksia, joissa täydentäminen spesifisillä hormoniagonisteilla voi olla kasvua estävää tai jopa sytotoksista vaikutusta kasvainsoluihin. Koska monet hormonit voivat tuottaa antagonismia ja estää muiden hormonien synteesin takaisinkytkennän, tämän käsitteen ja edellä keskusteltujen välillä on merkittävä päällekkäisyys.
Progestiinit
Progestiinia ( progesteronin kaltaisia lääkkeitä), kuten megestroliasetaattia ja medroksiprogesteroniasetaattia, on käytetty hormonivasteen, pitkälle edenneen rintasyövän , kohdun limakalvon syövän ja eturauhassyövän hoitoon . Progestiinia käytetään myös endometriumin hyperplasian , endometriumin adenokarsinooman edeltäjän, hoidossa . Näiden hormonien tarkka toimintamekanismi on epäselvä, ja siihen voi liittyä sekä suora vaikutus kasvainsoluihin (estrogeenireseptoritasojen tukahduttaminen, hormonaalisen aineenvaihdunnan muutokset, suora sytotoksisuus) että epäsuorat hormonitoiminnan vaikutukset (lisämunuaisen androgeenituotannon ja plasman estronisulfaatin tukahduttaminen) muodostus).
Androgeenit
Fluoksymesteronia , anabolisia steroideja (testosteronin kaltaisia) lääkkeitä, käytetään toisinaan pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon . Tämän androgeenin syövän vastaisten vaikutusten mekanismi rintasyövässä on epäselvä, mutta se voi olla analoginen progestiinien kanssa.
Estrogeenit
Estrogeeni dietyylistilbestrol (DES) käytetään joskus hoitoon eturauhassyövän kautta tukahduttaminen testosteronin tuotantoa. Sitä käytettiin aiemmin rintasyövän hoidossa , mutta se on korvattu tehokkaammilla ja vähemmän myrkyllisillä aineilla. Estrace on estrogeeni, jota aiemmin käytettiin myös eturauhassyövän antiandrogeenihoidossa . Polyestradiolifosfaatti on pitkävaikutteinen estradiolijohdannainen, jota käytetään lihaksensisäisenä injektiona.
Reitti/lomake | Estrogeeni | Annostus | |
---|---|---|---|
Oraalinen | Estradioli | 1-2 mg 3 kertaa päivässä | |
Konjugoidut estrogeenit | 1,25–2,5 mg 3 kertaa päivässä | ||
Etinyyliestradioli | 0,15–3 mg/vrk | ||
Etinyyliestradiolisulfonaatti | 1-2 mg 1x/viikko | ||
Dietyylstilbestroli | 1-3 mg/vrk | ||
Dienestrol | 5 mg/vrk | ||
Heksestroli | 5 mg/vrk | ||
Fosfestrol | 100-480 mg 1-3 kertaa päivässä | ||
Chlorotrianisene | 12-48 mg/vrk | ||
Quadrosilan | 900 mg/vrk | ||
Estramustiinifosfaatti | 140–1400 mg/vrk | ||
Transdermaalinen laastari | Estradioli | 2–6x 100 μg/päivä Kivespussit: 1x 100 μg/vrk |
|
IM- tai SC -injektio | Estradiolibentsoaatti | 1,66 mg 3x/viikko | |
Estradiolidipropionaatti | 5 mg 1x/viikko | ||
Estradiolivaleraatti | 10-40 mg 1x/1-2 viikkoa | ||
Estradioli undecylate | 100 mg 1x/4 viikkoa | ||
Polyestradiolifosfaatti |
Yksin: 160–320 mg 1x/4 viikkoa Suun kautta EE : 40–80 mg 1x/4 viikkoa |
||
Estrone | 2-4 mg 2-3 kertaa viikossa | ||
IV -injektio | Fosfestrol | 300–1200 mg 1–7 kertaa viikossa | |
Estramustiinifosfaatti | 240-450 mg/vrk | ||
Huomaa: Annokset eivät välttämättä vastaa. Lähteet: Katso malli. |
Somatostatiinin analogit
Oktreotidi on somatostatiinipeptidihormonin analogi , joka estää kasvuhormonin tuotantoa sekä lukuisia ruoansulatuskanavan peptidihormoneja, mukaan lukien insuliini , glukagoni , haiman polypeptidi , mahalaukun estävä polypeptidi ja gastriini . Oktreotidi käytetään suppressioon hormonaalista oireyhtymien mukana useita haiman saarekesolujen kasvaimia , mukaan lukien Zollinger-Ellisonin oireyhtymä ja gastrinoo- ja krooninen hypoglykemia ja insulinooma . Se on myös tehokas ehkäisemään karsinoidioireyhtymää , joka johtuu pitkälle edenneistä tai ruoansulatuskanavan ulkopuolisista karsinoidikasvaimista . Oktreotidi voidaan myös käyttää hoidettaessa vaikeaa ripulia aiheuttamaa 5-fluorourasiili kemoterapiaa tai sädehoitoa .
Ei-lääketieteelliset hormonaaliset toimenpiteet
Lääkkeiden käytön lisäksi kasvaimia tukahduttavien endokriinisten muutosten aikaansaamiseksi on mahdollista myös hormonitoimintaa tuhoava leikkaus tai sädehoito . Kirurgista kastraatiota tai kiveksen poistamista miehillä ja munasarjoilla naisilla on aiemmin käytetty laajalti hormonivasteisen eturauhassyövän ja rintasyövän hoitoon . Nämä invasiiviset menetelmät on kuitenkin syrjäytetty laajalti käyttämällä GnRH -agonisteja ja muita farmakologisen kastraation muotoja.
Vielä on tilanteita, joissa kirurginen kastraatio voi olla hyödyllistä, kuten erityistapauksissa naisille, joilla on korkean riskin BRCA -mutaatiot .
Hormonaalinen immunoterapia
Lisätietoja tästä aiheesta on kohdassa Immunoterapia
Immuunijärjestelmän hormonaalista stimulaatiota interferoneilla ja sytokiineillä on käytetty tiettyjen syöpien, mukaan lukien munuaissolukarsinooma ja melanooma, hoitoon .
Katso myös
- Luettelo hormonaalisista sytostaattisista antineoplastisista aineista
- Antiestrogeenivaste
- Endokriinisen hoidon resistenssi rintasyövässä
Viitteet