Bromatsepaami - Bromazepam
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Lexotan, Lexotanil, muut |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Yksityiskohtaiset kuluttajatiedot |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta ( tabletit ) |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 84% |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Eliminaation puoliintumisaika | 12–20 tuntia (keskim. 17 h) |
| Erittyminen | Munuaiset |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,015,748 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 14 H 10 Br N 3 O |
| Moolimassa | 316,2 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| |
| |
| (tarkista) | |
Bromatsepaami , jota myydään monilla tuotenimillä, on bentsodiatsepiini . Se on pääasiassa ahdistusta ehkäisevä aine, jolla on samanlaisia sivuvaikutuksia kuin diatsepaamilla (Valium). Sen lisäksi, että bromatsepaamia käytetään ahdistuneisuuden tai paniikkitilojen hoitoon, sitä voidaan käyttää esilääkkeenä ennen pientä leikkausta. Bromatsepaami tulee tyypillisesti annoksina 3 mg ja 6 mg.
Roche patentoi sen vuonna 1961 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1974.
Lääketieteellinen käyttö
Vaikean ahdistuksen hoito . Huolimatta tietyistä sivuvaikutuksista ja vaihtoehtoisten tuotteiden (esim. Pregabaliini ) ilmaantumisesta , bentsodiatsepiinilääkitys on edelleen tehokas tapa vähentää ongelmallisia oireita, ja potilaat ja lääketieteen ammattilaiset pitävät sitä yleensä tehokkaana. Samoin kuin muita keskivaikutteisia masennuslääkkeitä , sitä voidaan käyttää unilääkkeinä tai alkoholin kulutuksen vieroitusvaikutusten lievittämiseksi.
Farmakologia
Bromatsepaami on "klassinen" bentsodiatsepiini; muita klassisia bentsodiatsepiineja ovat: diatsepaami , klonatsepaami , oksatsepaami , loratsepaami , nitratsepaami , fluratsepaami ja klotsepaatti . Sen molekyylirakenne koostuu diatsepiinista, joka on kytketty bentseenirenkaaseen ja pyridiinirenkaaseen , ja bentseenirenkaassa on yksi typpiatomi , joka korvaa yhden rengasrakenteen hiiliatomeista. Se on 1,4-bentsodiatsepiini, mikä tarkoittaa, että seitsemän puolen diatsepiinirenkaan typet ovat 1- ja 4-asemissa.
Bromatsepaami sitoutuu GABA -reseptoriin GABA A aiheuttaen konformaatiomuutoksen ja lisäämällä GABA: n estäviä vaikutuksia. Se toimii positiivisena modulaattorina ja lisää reseptorivastetta, kun GABA itse tai agonisti (kuten alkoholi ) aktivoi sen . Toisin kuin barbitaali, BZD: t eivät ole GABA-reseptorin aktivaattoreita ja tukeutuvat välittäjäaineen luonnollisen aktiivisuuden lisäämiseen. Bromatsepaami on keskivaikutteinen bentsodiatsepiini, se on kohtalaisen lipofiilinen muihin luokkaansa kuuluviin aineisiin verrattuna ja metaboloituu maksassa hapettumisreittejä pitkin. Sillä ei ole masennuslääkkeitä tai psykoosilääkkeitä.
Bromatsepaamin yöllisen annon jälkeen mahahapon eritys vähenee erittäin merkittävästi unen aikana, mitä seuraa mahalaukun happatuotannon erittäin merkittävä palautuminen seuraavana päivänä.
Bromatsepaami muuttaa aivojen sähköistä tilaa, mikä lisää beeta -aktiivisuutta ja laskee alfa -aktiivisuutta EEG -tallennuksissa.
Farmakokinetiikka
Bromatsepaamin raportoidaan metaboloituvan sytokromi P450 -entsyymiperheeseen kuuluvalla maksaentsyymillä. Vuonna 2003 Oita Manamin johtama ryhmä Oitan lääketieteellisessä yliopistossa ilmoitti, että sytokromi P450 -perheen jäsen CYP3A4 ei ollut vastuullinen entsyymi, koska itrakonatsoli , tunnettu CYP3A4: n estäjä, ei vaikuttanut sen metaboliaan. Vuonna 1995 J. van Harten , Weespin kliinisen farmakologian Solvay Pharmaceutical Department, raportoi, että fluvoksamiini , joka on voimakas CYP1A2: n estäjä, vähemmän voimakas CYP3A4: n estäjä ja vähäinen CYP2D6: n estäjä , estää sen aineenvaihduntaa.
Bromatsepaamin tärkein metaboliitti on hydroksibromatsepaami, joka on myös aktiivinen aine ja jonka puoliintumisaika on suunnilleen sama kuin bromatsepaamin.
Sivuvaikutukset
Bromatsepaami on sivuvaikutuksiltaan samanlainen kuin muut bentsodiatsepiinit. Yleisimmät raportoidut haittavaikutukset ovat uneliaisuus, sedaatio, ataksia , muistin heikkeneminen ja huimaus. Muistitoimintojen vajaatoiminta on yleistä bromatsepaamilla, ja siihen kuuluu heikentynyt työmuisti ja heikompi kyky käsitellä ympäristötietoja. Vuonna 1975 tehdyssä kokeessa terveillä, miespuolisilla opiskelijoilla, joissa tutkittiin neljän eri lääkkeen vaikutuksia oppimiskykyyn, havaittiin, että pelkän bromatsepaamin ottaminen 6 mg 3 kertaa päivässä 2 viikon ajan heikensi oppimiskykyä merkittävästi. Yhdessä alkoholin kanssa oppimisvaikeudet heikkenivät entisestään. Eri tutkimukset raportoivat heikentyneestä muistista, visuaalisen tiedon käsittelystä ja aistitiedoista sekä heikentyneestä psykomotorisesta suorituskyvystä; kognition heikkeneminen, mukaan lukien tarkkaavaisuus ja koordinaatiokyvyn heikkeneminen; heikentynyt reaktiivinen ja tarkkaavaisuus, mikä voi heikentää ajotaitoja; uneliaisuus ja libidon heikkeneminen . Epävakaus bromatsepaamin ottamisen jälkeen on kuitenkin vähemmän selvä kuin muut bentsodiatsepiinit, kuten loratsepaami .
Joskus bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa äärimmäisiä muutoksia muistissa, kuten anterogradista muistinmenetystä ja amnesista automatismia , joilla voi olla lääketieteellisiä oikeudellisia seurauksia. Tällaisia reaktioita esiintyy yleensä vain lääkemääräyksen suurimman annoksen lopussa.
Hyvin harvoin dystonia voi kehittyä.
Jopa 30%: lla pitkäaikaisesti hoidetuista kehittyy riippuvuus, eli nämä potilaat eivät voi lopettaa lääkitystä ilman fyysisiä ja/tai psyykkisiä bentsodiatsepiinien vieroitusoireita .
Lisäksi on havaittu leukopeniaa ja kolestaattista maksavaurioita, joihin liittyy keltaisuutta (ikterus) tai ilman; alkuperäinen valmistaja Roche suosittelee säännöllisiä laboratoriotutkimuksia rutiininomaisesti.
Ambulatorisia potilaita tulee varoittaa, että bromatsepaami voi heikentää ajokykyä ja koneiden käyttökykyä. Vahinkoa pahentaa alkoholin käyttö, koska molemmat toimivat keskushermostoa lamaavina aineina. Hoidon aikana rauhoittava vaikutus yleensä kehittyy.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus
Kuten kaikkien lääkkeiden kohdalla, sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus vaihtelee suuresti kulutettujen määrien mukaan. Tutkimuksessa, joka koski bromatsepaamin kielteisiä vaikutuksia psykomotorisiin taitoihin ja ajokykyyn, todettiin, että 3 mg: n annokset aiheuttivat minimaalisen heikkenemisen. Näytti myös siltä, että tukahduttaminen voi olla sidottu enemmän testausmenetelmiin kuin tuotteen luontaiseen aktiivisuuteen.
Lisäksi muut haittavaikutukset kuin uneliaisuus, huimaus ja ataksia näyttävät olevan harvinaisia, eikä niitä ole kokenut yli muutama prosentti käyttäjistä. Muiden vertailukelpoisten lääkkeiden käyttö näyttää olevan identtisesti kohtalainen sivuvaikutusprofiili.
Suvaitsevaisuus, riippuvuus ja vetäytyminen
Bromatsepaamin pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa suvaitsevaisuutta ja johtaa sekä fyysiseen että psyykkiseen riippuvuuteen lääkkeestä, minkä seurauksena se on kansainvälisen oikeuden valvoma lääke. On kuitenkin tärkeää huomata, että riippuvuus, pitkäaikainen käyttö ja väärinkäyttö esiintyvät harvassa tapauksessa eivätkä edusta useimpien potilaiden kokemusta tämän tyyppisistä lääkkeistä.
Se jakaa muiden bentsodiatsepiinien kanssa väärinkäytön, väärinkäytön, psyykkisen tai fyysisen riippuvuuden riskin . Vieroitustutkimus osoitti sekä psyykkisen riippuvuuden että fyysisen riippuvuuden bromatsepaamista, mukaan lukien voimakas rebound -ahdistus 4 viikon kroonisen käytön jälkeen. Ne, joiden annosta pienennettiin vähitellen, eivät kokeneet vieroitusta.
Potilailla, joita hoidettiin bromatsepaamilla yleistyneen ahdistuneisuushäiriön vuoksi, havaittiin vieroitusoireita, kuten ahdistuneisuuden pahenemista, sekä fyysisiä vieroitusoireita, kun bromatsepaami lopetettiin äkillisesti. Äkillinen tai nopea bromatsepaamin lopettaminen kroonisen käytön jälkeen, vaikka terapeuttiset määrätyt annokset voivat johtaa vakavaan vieroitusoireyhtymään, mukaan lukien status epilepticus ja sairaus, joka muistuttaa delerium tremensia .
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että diatsepaamin (tai bromatsepaamin) pitkäaikainen anto aiheuttaa spontaanin liikkumisaktiivisuuden vähenemisen, noradrenaliinin ja dopamiinin ja serotoniinin liikevaihdon vähenemisen, tyrosiinihydroksylaasin aktiivisuuden lisääntymisen ja katekoliamiinipitoisuuksien nousun. Kun bromatsepaami- tai diatsepaamihoito lopetetaan, tryptofaani laskee, serotoniinipitoisuuksia esiintyy osana bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymää . Näiden kemikaalipitoisuuksien muutokset aivoissa voivat aiheuttaa päänsärkyä, ahdistusta, jännitystä, masennusta, unettomuutta, levottomuutta, sekavuutta, ärtyneisyyttä, hikoilua, dysforiaa , huimausta, derealisaatiota , depersonalisaatiota, raajojen tunnottomuutta/pistelyä, yliherkkyyttä valolle, äänille, ja haju, havaintohäiriöt, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, aistiharhat, delirium, kouristukset, vapina, vatsakrampit, lihaskipu , levottomuus, sydämentykytys, takykardia , paniikkikohtaukset, lyhytaikainen muistinmenetys ja hypertermia.
Yliannostus
Bromatsepaami on yleisesti mukana huumeiden yliannostuksissa. Vaikea bromatsepaamibentsodiatsepiinin yliannostus voi johtaa alfa -kuvion koomaan. Bromatsepaamin toksisuus yliannostuksessa lisääntyy, kun sitä käytetään yhdessä muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden, kuten alkoholin tai rauhoittavien unilääkkeiden kanssa. Kuten muidenkin bentsodiatsepiinien tavoin, tuote on kuitenkin tiettyjen neuroretseptorien positiivinen modulaattori eikä agonisti , joten sen yliannostuksen mahdollisuus on pienentynyt verrattuna vanhempiin barbituraattiluokan tuotteisiin . Pelkästään sen kulutus on hyvin harvoin kuolemaan johtava terveillä aikuisilla.
Bromatsepaami oli vuonna 2005 yleisin bentsodiatsepiini, joka liittyi tahalliseen yliannostukseen Ranskassa . Bromatsepaami on myös ollut vastuussa onnettomista myrkytyksistä seuraeläimissä. Katsaus bentsodiatsepiinimyrkytyksistä kissoilla ja koirilla vuosina 1991-1994 havaitsi, että bromatsepaami on vastuussa merkittävästi enemmän myrkytyksistä kuin mikään muu bentsodiatsepiini.
Vasta -aiheet
Bentsodiatsepiinit vaativat erityistä varovaisuutta, jos niitä käytetään iäkkäille, raskaana oleville, lapsille, alkoholista tai huumeista riippuvaisille henkilöille ja henkilöille, joilla on samanaikaisia psyykkisiä häiriöitä .
Erityisryhmät
- Maailmanlaajuisesti bromatsepaami on vasta -aiheinen ja sitä tulee käyttää varoen raskaana oleville naisille, vanhuksille, potilaille, joilla on aiemmin ollut alkoholin tai muiden päihteiden käyttöhäiriöitä, ja lapsille.
- Vuonna 1987 Ochsin johtama tiedemiesryhmä raportoi, että eliminaation puoliintumisaika, huippupitoisuus seerumissa ja seerumivapaa fraktio ovat merkittävästi kohonneet ja suun kautta puhdistuma ja jakautumistilavuus ovat merkittävästi pienentyneet iäkkäillä potilailla. Kliininen seuraus on, että vanhuksia tulee hoitaa pienemmillä annoksilla kuin nuorempia potilaita.
- Bromatsepaami voi vaikuttaa ajamiseen ja kykyyn käyttää koneita.
- Bromatsepaami on raskausluokka D, luokitus, joka tarkoittaa, että bromatsepaamin on osoitettu vahingoittavan sikiötä. Hoffman LaRoche tuotetiedote varoittaa imetys ottaen bromatsepami. Vähintään yksi raportti lapsen äkillisestä kuoleman oireyhtymästä liittyy rintaruokintaan bromatsepaamin käytön aikana.
Vuorovaikutukset
Simetidiini , fluvoksamiini ja propranololi lisäävät bromatsepaamin eliminaation puoliintumisaikaa merkittävästi, mikä lisää bromatsepaamin kertymistä.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Huumeiden väärinkäyttö
Bromatsepaamilla on samanlainen väärinkäytön riski kuin muilla bentsodiatsepiineilla, kuten diatsepaamilla . Vuonna Ranskassa auto onnettomuudet psyykenlääkkeiden käyttö yhdessä alkoholin (itsessään merkittävä tekijä) löytyi bentsodiatsepiinit, lähinnä diatsepaamia , nordiatsepaami ja bromatsepami, on yleisin huume läsnä verenkiertoon, lähes kaksi kertaa suurempi kuin seuraavaksi yleisimpien huumeiden kannabista . Bromatsepaamia on käytetty myös vakavissa rikoksissa, kuten ryöstöissä , murhissa ja seksuaalisessa hyväksikäytössä .
Brändin nimet
Sitä markkinoidaan useilla tuotenimillä, mukaan lukien Lectopam , Lexomil , Lexotan, Lexilium, Lexaurin, Brazepam, Rekotnil, Bromaze, Somalium, Lexatin, Calmepam ja Lexotanil.
Oikeudellinen asema
Bromatsepaami on luetteloon IV kuuluva lääke psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen mukaisesti .
Synteesi
Katso myös
Viitteet
Ulkoiset linkit
- Bromasepaamin huumeiden tiedot Lexi- Compilta . Sisältää annostustiedot ja kattavan luettelon kansainvälisistä tuotenimistä.
- Inchem - bromatsepaami
- Roche Pharmaceuticalsin LEXOTAN -tuoteseloste