Kloratsepaatti - Clorazepate
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Transeeni, Tranxilium, Novo-Clopate |
| Muut nimet | Kloratsepaattidikalium |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682052 |
| Reitit hallinnon |
Oraalinen |
| ATC-koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 91% |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Eliminaation puoliintumisaika | 48 tuntia |
| Erittyminen | Munuaiset |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS-numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| Huumeiden pankki | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox-kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA: n tietokortti |
100.041.737 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 16 H 11 : lla N 2 O 3 |
| Moolimassa | 314,73 g · mol -1 |
| 3D-malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Kloratsepaatti , jota myydään tuotenimellä muun muassa Tranxene , on bentsodiatsepiinilääke . Sillä on anksiolyyttisiä , kouristuksia estäviä , rauhoittavia , hypnoottisia ja luuston lihaksia rentouttavia ominaisuuksia. Kloratsepaatti on epätavallisen pitkäaikainen bentsodiatsepiini ja se toimii pääaineen aihiolääkkeenä yhtä pitkäkestoiselle desmetyylidiatsepaamille , joka tuotetaan nopeasti aktiivisena metaboliittina . Desmetyylidiatsepaami on vastuussa suurimmasta osasta kloratsepaatin terapeuttisia vaikutuksia.
Se patentoitiin vuonna 1965 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1967.
Lääketieteellinen käyttö
Kloratsepaattia käytetään ahdistuneisuushäiriöiden ja unettomuuden hoidossa . Sitä voidaan määrätä myös antikonvulsanttina tai lihasrelaksanttina . Sitä käytetään myös esilääkkeenä.
Kloratsepaattia määrätään pääasiassa alkoholin vieroituksen ja epilepsian hoidossa , vaikka se on myös hyödyllinen anksiolyyttinen aine sen pitkän puoliintumisajan vuoksi. Kloratsepaatin normaali aloitusannos on 15-60 mg päivässä. Lääke on otettava kaksi tai neljä kertaa päivässä. Annoksia, jotka ovat korkeintaan 90--120 mg päivässä, voidaan käyttää akuutin alkoholin vieroituksen hoidossa. Yhdysvalloissa ja Kanadassa kloratsepaattia on saatavana 3,75, 7,5 ja 15 mg kapseleina tai tabletteina. Euroopassa tabletit ovat 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 50 mg. Clorazepate SD (kontrolloitu vapautuminen) on saatavana, ja sillä voi olla vähemmän haittavaikutuksia. Kloratsepaatin pitkävaikutteisella formulaatiolla on joitain etuja siinä, että jos annos unohdetaan, veren plasmapitoisuuksissa esiintyy vähemmän syviä vaihteluita, mikä voi olla hyödyllistä joillekin epilepsiaa sairastaville ihmisille, joilla on läpäisykohtausten riski.
Haittavaikutukset
Kloratsepaatin haittavaikutuksia ovat suvaitsevaisuus , riippuvuus , vieroitusreaktiot , kognitiiviset häiriöt, sekavuus , anterograde-amnesia , vanhusten pudotukset, ataksia , krapulavaikutukset ja uneliaisuus. On epäselvää, palaavatko bentsodiatsepiinien pitkäaikaisesta käytöstä johtuvat kognitiiviset puutteet normaaliksi vai pysyvätkö ne loputtomiin bentsodiatsepiinien käytöstä poistamisen jälkeen. Bentsodiatsepiinien tiedetään myös aiheuttavan tai pahentavan masennusta . Paradoksaaliset vaikutukset, mukaan lukien jännitys ja kohtausten paheneminen, voivat joskus johtua bentsodiatsepiinien käytöstä. Lapsilla, vanhuksilla, henkilöillä, joilla on ollut alkoholin käyttöhäiriöitä tai aggressiivinen käyttäytyminen ja viha, on suurempi riski kehittää paradoksaalisia reaktioita bentsodiatsepiineille.
Syyskuussa 2020 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) vaati laatikkovaroituksen päivittämistä kaikille bentsodiatsepiinilääkkeille kuvaamaan ei-lääkinnällisen käytön, riippuvuuden, fyysisen riippuvuuden ja vieroitusreaktioiden riskit johdonmukaisesti kaikissa luokan lääkkeissä.
Suvaitsevaisuus, riippuvuus ja vetäytyminen
Delirium on havaittu lopettamasta kloratsepaatti. Bentsodiatsepiini riippuvuus esiintyy noin kolmasosa potilaista, jotka ottavat bentsodiatsepiineja kauemmin kuin 4 viikko, joka on tunnettu siitä, vieroitusoireiden, kun annosta vähennetään. Kun sitä käytetään kohtausten hallintaan, suvaitsevaisuus voi ilmetä lisääntyneiden kohtausten määrällä sekä lisääntyneellä vieroituskohtausten riskillä. Ihmisillä suvaitsevaisuutta kloratsepaatin kouristuksia estäviin vaikutuksiin esiintyy usein säännöllisen käytön yhteydessä. Sietokyvyn kehittymisen vuoksi bentsodiatsepiineja ei yleensä pidetä tarkoituksenmukaisina epilepsian pitkäaikaisessa hoidossa; annoksen nostaminen voi johtaa vain suvaitsevaisuuden kehittymiseen suurempaan annokseen yhdistettynä paheneviin haittavaikutuksiin. Ristitoleranssi esiintyy bentsodiatsepiinien välillä, mikä tarkoittaa, että jos yksilöt ovat suvaitsevaisia yhtä bentsodiatsepiinia kohtaan, heillä on toleranssi muiden bentsodiatsepiinien ekvivalenttiannoksille. Bentsodiatsepiinien vieroitusoireita ovat aiempien oireiden paheneminen sekä uusien oireiden ilmaantuminen, joita ei ollut aiemmin ollut. Vieroitusoireet voivat vaihdella lievästä ahdistuksesta ja unettomuudesta vakaviin vieroitusoireisiin, kuten kohtaukset ja psykoosi . Vieroitusoireita voi olla joissakin tapauksissa vaikea erottaa olemassa olevien oireiden ja vieroitusoireiden välillä. Suurten annosten käyttö, pitkäaikainen käyttö ja äkillinen tai liian nopea peruuttaminen lisäävät vieroitusoireyhtymän vakavuutta. Kloratsepaatin aktiivisen metaboliitin suvaitsevaisuutta voi kuitenkin esiintyä hitaammin kuin muiden bentsodiatsepiinien kanssa. Säännöllinen bentsodiatsepiinien käyttö aiheuttaa kehitystä riippuvuuden tunnettu siitä, että sietokyky terapeuttisia vaikutuksia bentsodiatsepiinien ja kehitystä bentsodiatsepiinivieroituksessa oireyhtymä , mukaan lukien oireet, kuten ahdistuneisuus , levottomuus , vapina , unettomuus , pahoinvointi , ja oksentelu loputtua bentsodiatsepiinien käytön. Bentsodiatsepiinien käytön tulee tapahtua asteittain, koska äkillinen vetäytyminen suurista bentsodiatsepiiniannoksista voi aiheuttaa sekavuutta , toksista psykoosia , kouristuksia tai delirium tremensia muistuttavaa tilaa . Äkillinen vetäytyminen pienemmistä annoksista voi aiheuttaa masennusta, hermostuneisuutta , rebound-unettomuutta , ärtyneisyyttä , hikoilua ja ripulia .
Vuorovaikutukset
Kaikki rauhoittavia lääkkeitä tai unilääkkeitä esimerkiksi muita bentsodiatsepiinit , barbituraatit , epilepsialääkkeiden huumeet, alkoholi , antihistamiinit , opiaatteja , neuroleptit , nukkua aids todennäköisesti suurentaa vaikutuksia ratsepaatti on keskushermostoon . Lääkkeisiin, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa kloratsepaatin kanssa, kuuluvat digoksiini , disulfiraami , fluoksetiini , isoniatsidi , ketokonatsoli , levodopa , metoprololi , hormonaaliset ehkäisyvalmisteet , probenesidi , propranololi , rifampiini , teofylliini , valproiinihappo . Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät , simetidiini , makrolidiantibiootit ja antimykoottiset aineet estävät bentsodiatsepiinien metaboliaa ja voivat johtaa plasman pitoisuuksien lisääntymiseen ja siten haitallisten vaikutusten lisääntymiseen. Fenytoiinilla , fenobarbitaalilla ja karbamatsepiinilla on päinvastainen vaikutus, ja samanaikainen käyttö johtaa kloratsepaatin metabolian lisääntymiseen ja heikentyneisiin terapeuttisiin vaikutuksiin.
Vasta-aiheet ja erityinen varovaisuus
Bentsodiatsepiinit edellyttävät erityistä varovaisuutta, jos niitä käytetään vanhuksilla, lapsilla, alkoholista tai huumeista riippuvaisilla henkilöillä ja potilailla, joilla on samanaikaisia psykiatrisia häiriöitä .
Kloratsepaatti, jos sitä käytetään raskauden loppuvaiheessa, kolmannella kolmanneksella , aiheuttaa selvän riskin vastasyntyneelle vakavan bentsodiatsepiinivieroitusoireyhtymän oireista, mukaan lukien hypotonia , ja haluttomuudesta imeä, apnoeisiin loitsuihin, syanoosiin ja heikentyneisiin aineenvaihduntavasteisiin kylmän stressin yhteydessä. Myös vastasyntyneen levyke-imeväisoireyhtymää ja sedaatiota voi esiintyä. Levyke-imeväisoireyhtymän ja vastasyntyneen bentsodiatsepiinin vieroitusoireyhtymän oireiden on raportoitu jatkuvan tunteja kuukausina syntymän jälkeen.
Erityistä varovaisuutta vaaditaan käytettäessä kloratsepaattia vanhuksilla, koska vanhukset metabolisoivat kloratsepaattia hitaammin, mikä voi johtaa liialliseen lääkekertymiseen. Lisäksi vanhukset ovat herkempiä bentsodiatsepiinien haittavaikutuksille verrattuna nuorempiin, vaikka veriplasman tasot ovat samat. Bentsodiatsepiinien käyttöä iäkkäillä potilailla suositellaan vain 2 viikon ajan, ja on myös suositeltavaa määrätä puolet tavallisesta päivittäisestä annoksesta.
Farmakologia
Kloratsepaatti on "klassinen" bentsodiatsepiini. Muita klassisia bentsodiatsepiineja ovat klordiatsepoksidi , diatsepaami , klonatsepaami , oksatsepaami , loratsepaami , nitratsepaami , bromatsepaami ja fluratsepaami . Kloratsepaatti on pitkävaikutteinen bentsodiatsepiinilääke. Kloratsepaatti tuottaa aktiivisen metaboliitin, desmetyylidiatsepaamin , joka on GABA A -reseptorin osittainen agonisti ja jonka puoliintumisaika on 20 - 179 tuntia; pieni määrä desmetyylidiatsepaamia metaboloituu edelleen oksatsepaamiksi . Kloratsepaatti käyttää farmakologisia ominaisuuksiaan lisäämällä GABA A -reseptorien kloridi-ionikanavan avautumistaajuutta . Tämä bentsodiatsepiinien vaikutus edellyttää välittäjäaine GABA: n läsnäoloa ja johtaa GABA A -reseptoreihin vaikuttavan välittäjäaine GABA: n lisääntyneisiin estovaikutuksiin . Kloratsepaatti, kuten muut bentsodiatsepiinit, on levinnyt laajasti ja sitoutunut voimakkaasti plasman proteiineihin; kloratsepaatti myös kulkeutuu helposti istukan yli ja rintamaitoon. Aktiivisen metaboliitin desmetyylidiatsepaamin huippupitoisuudet plasmassa havaitaan 30 minuutin ja 2 tunnin välillä kloratsepaatin oraalisen annon jälkeen. Kloratsepaatti metaboloituu kokonaan ruuansulatuskanavassa desmetyylidiatsepaamiksi, joten kloratsepaatin farmakologiset ominaisuudet johtuvat suurelta osin desmetyylidiatsepaamista.
Kemia
Kloratsepaatti käytetään muodossa dika- suolaa . Bentsodiatsepiinien joukossa se on epätavallista, koska se liukenee vapaasti veteen.
Kloratsepaatti voidaan syntetisoida lähtöaineena 2-amino-5-klooribentsonitriili, joka reaktiossa fenyylimagnesiumbromidin kanssa muuttuu 2-amino-5-klooribentsofenoni- imiiniksi . Tämän saattamalla reagoimaan aminomaloniesterin kanssa saadaan heterosyklisoitumistuote, 7-kloori-1,3-dihydro-3-karbetoksi-5-fenyyli- 2H- bentsodiatsepin-2-oni. Hydrolyysillä kaliumhydroksidin alkoholiliuoksella muodostuu dikaliumsuola, klooratsepaatti.
Oikeudellinen asema
Yhdysvalloissa, ratsepaatti on lueteltu aikataulu IV on valvottavien aineiden toimia .