Rasvainen maksasairaus - Fatty liver disease

Rasvamaksa
Muut nimet	Maksan steatoosi
Mikrokuva , joka esittää rasvamaksa ( macrovesicular steatosis ), kuten nähdään alkoholittomien rasvamaksa . Trikromi tahra .
Erikoisuus	Gastroenterologia
Oireet	Ei mitään, väsymys, kipu vatsan oikeassa yläkulmassa
Komplikaatiot	Kirroosi , maksasyöpä , ruokatorven suonikohjut
Tyypit	Alkoholiton rasvamaksa (NAFLD), alkoholipitoinen maksasairaus
Syyt	Alkoholi , diabetes , liikalihavuus
Diagnostinen menetelmä	Perustuu sairaushistoriaan, jota tukevat verikokeet, lääketieteellinen kuvantaminen , maksan biopsia
Differentiaalinen diagnoosi	Virushepatiitti , Wilsonin tauti , primaarinen sklerosoiva kolangiitti
Hoito	Ei alkoholia, laihtuminen
Ennuste	Hyvä jos hoidetaan ajoissa
Taajuus	NAFLD: 30% (länsimaat) ALD:> 90% juovista

Rasvainen maksasairaus ( FLD ), joka tunnetaan myös nimellä maksan steatoosi , on tila, jossa ylimääräistä rasvaa kertyy maksaan . Usein oireita ei ole tai niitä on vain vähän. Joskus voi esiintyä väsymystä tai kipua vatsan oikeassa yläkulmassa . Komplikaatioita voivat olla kirroosi , maksasyöpä ja ruokatorven suonikohjut .

Rasvaista maksasairautta on kahta tyyppiä: alkoholiton maksasairaus (NAFLD) ja alkoholinen maksasairaus . NAFLD koostuu yksinkertaisesta rasvamaksasta ja alkoholittomasta steatohepatiitista (NASH). Ensisijaisia ​​riskejä ovat alkoholi , tyypin 2 diabetes ja liikalihavuus . Muita riskitekijöitä ovat tietyt lääkkeet, kuten glukokortikoidit , ja hepatiitti C . On epäselvää, miksi jotkut ihmiset, joilla on NAFLD, kehittävät yksinkertaisen rasvaisen maksan ja toiset kehittävät NASH: n. Diagnoosi perustuu sairaushistoriaan, jota tukevat verikokeet, lääketieteellinen kuvantaminen ja joskus maksan biopsia .

NAFLD: n hoito perustuu yleensä ruokavalion muutoksiin ja liikuntaan laihtumisen aikaansaamiseksi . Niille, jotka kärsivät vakavasti, maksansiirto voi olla vaihtoehto. Yli 90 prosentilla alkoholijuomista kehittyy maksamaksa ja noin 25 prosentilla vaikeampi alkoholipitoinen hepatiitti . NAFLD vaikuttaa noin 30 prosenttiin länsimaiden ihmisistä ja 10 prosenttiin Aasian ihmisistä. NAFLD vaikuttaa noin 10 prosenttiin Yhdysvaltojen lapsista. Sitä esiintyy useammin iäkkäillä ihmisillä ja miehillä.

Merkit ja oireet

Usein oireita ei ole tai niitä on vain vähän. Joskus voi esiintyä väsymystä tai kipua vatsan oikeassa yläkulmassa.

Komplikaatiot

Rasvaisesta maksasta voi kehittyä fibroosi tai maksasyöpä. Ihmisille, joita NAFLD koskee, 10 vuoden eloonjäämisaste oli noin 80%. Fibroosin etenemisnopeuden arvioidaan olevan yksi 7 vuodessa NASH: ssa ja yksi 14 vuodessa NAFLD: ssä nopeammin. Näiden patologioiden ja aineenvaihduntasairauksien (tyypin II diabetes, metabolinen oireyhtymä) välillä on vahva suhde. Nämä patologiat voivat vaikuttaa myös muihin kuin lihaviin ihmisiin, joilla on silloin suurempi riski.

Alle 10% ihmisistä, joilla on maksakirroosi, kehittyy maksasolusyöpä , yleisin primaarisen maksasyövän tyyppi aikuisilla, mutta jopa 45% ihmisistä, joilla on NASH ilman kirroosia, voi kehittää maksasolusyövän.

Tilanne liittyy myös muihin rasvan aineenvaihduntaan vaikuttaviin sairauksiin .

Syyt

Maksavaurion eri vaiheet

Rasvainen maksa (FL) liittyy yleisesti metaboliseen oireyhtymään ( diabetes , kohonnut verenpaine , lihavuus ja dyslipidemia ), mutta se voi johtua myös mistä tahansa monista syistä:

Alkoholi

Alkoholin käyttöhäiriö on yksi rasvan maksan syistä johtuen myrkyllisten metaboliittien, kuten aldehydien, tuotannosta alkoholin metabolian aikana maksassa. Tämä ilmiö esiintyy useimmiten kroonisen alkoholinkäytön häiriön yhteydessä.

Aineenvaihdunta

abetalipoproteinemia , glykogeenivarastosairaudet , Weber -Christian -tauti , raskauden akuutti rasvamaksa , lipodystrofia

Ravitsemuksellinen

liikalihavuus , aliravitsemus , täydellinen parenteraalinen ravitsemus , voimakas laihtuminen , refeeding -oireyhtymä , jejunoileaalinen ohitus , mahalaukun ohitus , jejunal -divertikuloosi ja bakteerien lisääntyminen

Lääkkeet ja toksiinit

amiodaroni , metotreksaatti , diltiatseemi , vanhentunut tetrasykliini , erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito , glukokortikoidit , tamoksifeeni , ympäristön hepatotoksiinit (esim. fosfori , sienimyrkytys )

Muut

keliakia , tulehduksellinen suolistosairaus , HIV , hepatiitti C (erityisesti genotyyppi 3) ja alfa-1-antitrypsiinipuutos

Patologia

Mikrovalokuva on periportaalista maksan rasvamaksa, kuten voidaan nähdä, koska steroidien käytöstä, kolmivärimenetelmä tahra

Rasvainen muutos edustaa triglyseridien (neutraalien rasvojen) intrasytoplasmaattista kertymistä. Alussa hepatosyyteissä on pieniä rasva -vakuoleja ( liposomeja ) ytimen ympärillä (mikrovesikulaarinen rasvamuutos). Tässä vaiheessa maksasolut täytetään useilla rasvapisaroilla, jotka eivät syrjäytä keskellä sijaitsevaa ydintä. Loppuvaiheissa, koko onteloiden nousee työntäen tumasta solun ulkokehälle, jolloin ominaisuus sinettisormus ulkonäkö (macrovesicular rasva muutos). Nämä rakkulat ovat hyvin rajattuja ja optisesti "tyhjiä", koska rasvat liukenevat kudoksen käsittelyn aikana. Suuret tyhjiöt voivat yhdistää ja tuottaa rasvaisia kystat , jotka ovat peruuttamattomia vaurioita. Makrovesikulaarinen steatoosi on yleisin muoto ja liittyy tyypillisesti alkoholiin , diabetekseen, lihavuuteen ja kortikosteroideihin . Raskauden akuutti rasvamaksa ja Reyen oireyhtymä ovat esimerkkejä mikrovesikulaarisen rasvanmuutoksen aiheuttamasta vakavasta maksasairaudesta. Steatoosi diagnosoidaan, kun maksan rasva ylittää 5–10 painoprosenttia.

Mekanismi, joka johtaa maksan steatoosiin

Rasvahappojen aineenvaihdunnan viat ovat vastuussa FLD : n patogeneesistä , mikä voi johtua energiankulutuksen ja sen palamisen epätasapainosta, mikä johtaa lipidien varastointiin, tai voi johtua perifeerisestä insuliiniresistenssistä, jolloin rasvahappojen kuljetus rasvakudoksesta maksaan lisääntyy. Rasvahappojen hapettumisesta ja synteesistä vastaavia entsyymejä säätelevien reseptorimolekyylien ( PPAR-α , PPAR-γ ja SREBP1 ) heikentyminen tai esto vaikuttaa osaltaan rasvan kertymiseen. Lisäksi alkoholinkäytön häiriön tiedetään vahingoittavan mitokondrioita ja muita solurakenteita, mikä heikentää edelleen solujen energiamekanismia. Toisaalta alkoholiton FLD voi alkaa maksan solujen aineenvaihduttamattoman energian ylimääräisenä. Maksan steatoosia pidetään palautuvana ja jossain määrin ei -progressiivisena, jos taustalla oleva syy vähenee tai poistetaan.

Mikrokuvaus tulehtuneesta rasvaisesta maksasta ( steatohepatiitti )

Vaikeaan rasvaiseen maksaan liittyy joskus tulehdus , jota kutsutaan steatohepatiitiksi . Edistyminen alkoholipitoiseksi steatohepatiitiksi (ASH) tai alkoholittomaksi steatohepatiitiksi (NASH) riippuu yllyttävän syyn pysyvyydestä tai vakavuudesta. Patologiset vauriot molemmissa olosuhteissa ovat samanlaisia. Tulehdusvasteen laajuus vaihtelee kuitenkin suuresti eikä aina korreloi rasvan kertymisasteen kanssa. Steatoosi ( lipidin kertyminen ) ja steatohepatiitin puhkeaminen voivat edustaa FLD: n etenemisen peräkkäisiä vaiheita.

Maksasairaus, johon liittyy laaja tulehdus ja korkea steatoosi, etenee usein taudin vaikeampiin muotoihin. Tässä vaiheessa esiintyy usein eriasteisia hepatosyyttien ilmapalloilua ja nekroosia . Maksasolukuolema ja tulehdusvasteet johtavat maksan tähtisolujen aktivoitumiseen , joilla on keskeinen rooli maksan fibroosissa . Fibroosin laajuus vaihtelee suuresti. Perisinusoidinen fibroosi on yleisin, etenkin aikuisilla, ja se vallitsee vyöhykkeellä 3 maksan suonien ympärillä .

Kirroosiin etenemiseen voivat vaikuttaa rasvan määrä ja steatohepatiitin aste sekä monet muut herkistävät tekijät. Alkoholisessa FLD: ssä siirtyminen kirroosiin, joka liittyy jatkuvaan alkoholinkulutukseen, on hyvin dokumentoitu, mutta alkoholittomaan FLD: hen liittyvä prosessi on vähemmän selkeä.

Diagnoosi

Maksan steatoosi (rasvamaksa), kuten CT: ssä näkyy

Ultraääni, joka osoittaa maksan hajanaista lisääntynyttä echogeenisyyttä.

Useimmat yksilöt ovat oireettomia ja ne havaitaan yleensä sattumalta johtuen epänormaaleista maksan toimintakokeista tai hepatomegaliasta, joka on havaittu riippumattomissa sairauksissa. Kohonneita maksaentsyymejä esiintyy 50%: lla potilaista, joilla on yksinkertainen steatoosi. Seerumin alaniinitransaminaasipitoisuus (ALT) on yleensä suurempi kuin aspartaattitransaminaasiarvo (AST) alkoholittomassa variantissa ja päinvastoin alkoholipitoisessa FLD: ssä (AST: ALT yli 2: 1). Yksinkertainen verikoe voi auttaa määrittämään taudin suuruuden arvioimalla maksafibroosin asteen. Esimerkiksi AST-verihiutaleiden suhdeindeksi (APRI-pisteet) ja useat muut pisteet, jotka on laskettu verikokeen tuloksista, voivat havaita maksafibroosin asteen ja ennustaa tulevan maksasyövän muodostumisen.

Kuvantamistutkimuksia saadaan usein arviointiprosessin aikana. Ultrasonografia paljastaa "kirkkaan" maksan, jolla on lisääntynyt kaikuisuus . Lääketieteellinen kuvantaminen voi auttaa rasvamaksan diagnosoinnissa; rasvainen maksa on pienempi tiheys kuin pernat on tietokonetomografialla (CT), ja rasva tulee valoisa T1-painotetun magneettikuvia (MRI). Magneettiresonanssielastografiaa , magneettikuvauksen varianttia, tutkitaan ei-invasiivisena menetelmänä fibroosin etenemisen diagnosoimiseksi. Histologinen diagnoosi maksan biopsialla on tarkin fibroosin ja maksan rasvan etenemisen mitta vuodesta 2018.

Hoito

Vähentynyt kalorien saanti vähintään 30% tai noin 750–1 000 kcal/päivä parantaa maksan steatoosia. Ihmisille, joilla on NAFLD tai NASH, laihtuminen ruokavalion ja liikunnan yhdistelmän avulla osoitti parantavan tai ratkaisevan taudin. Vakavammissa tapauksissa lääkkeiden, jotka vähentävät insuliiniresistenssiä, hyperlipidemiaa ja painonpudotusta indusoivien lääkkeiden , kuten bariatrisen kirurgian sekä E -vitamiinin, on osoitettu parantavan tai ratkaisevan maksan toimintaa.

Bariatrinen kirurgia , vaikka sitä ei suositella vuonna 2017 pelkästään rasvamaksataudin (FLD) hoitona, on osoitettu palauttavan FLD: n, NAFLD: n, NASH: n ja pitkälle edenneen steatohepatiitin yli 90%: lla ihmisistä, jotka ovat tehneet tämän leikkauksen lihavuuden hoitoon .

Pitkäaikaisen parenteraalisen ravitsemuksen aiheuttaman rasvahapposairauden tapauksessa koliinin on osoitettu lievittävän oireita. Tämä voi johtua metioniinisyklin puutteesta .

Epidemiologia

NAFLD vaikuttaa noin 30 prosenttiin länsimaiden ihmisistä ja 10 prosenttiin Aasian ihmisistä. Yhdysvalloissa hinnat ovat noin 35%, ja noin 7%: lla on vakava NASH -muoto. NAFLD vaikuttaa noin 10 prosenttiin Yhdysvaltojen lapsista. Äskettäin NAFLD: n tilalle on ehdotettu termiä Metabolinen toimintahäiriöön liittyvä rasvamaksa (MAFLD). MAFLD on osallisempi diagnostinen nimi, koska se perustuu rasvan maksan havaitsemiseen histologian (biopsian), lääketieteellisen kuvantamisen tai veren biomarkkereiden avulla, mutta siihen pitäisi liittyä joko ylipaino/lihavuus, tyypin 2 diabetes tai metabolinen häiriö. Uusi määritelmä ei sulje pois alkoholin käyttöä tai muiden maksasairauksien, kuten virushepatiitin, samanaikaista esiintymistä. Käyttämällä tätä kattavampaa määritelmää MAFLD: n maailmanlaajuinen esiintyvyys on hämmästyttävän korkea, 50,7%. Itse asiassa myös vanhaa NAFLD -määritelmää käyttäen tauti havaitaan jopa 80%: lla lihavista ihmisistä, joista 35% etenee NASH: iin ja jopa 20%: iin normaalipainoisista ihmisistä, vaikka ei ole näyttöä liiallisesta alkoholinkäytöstä. FLD on yleisin syy epänormaaleja maksan toimintakokeissa että Yhdysvalloissa . Rasvainen maksa on yleisempää latinalaisamerikkalaisilla kuin valkoisella, ja mustilla ihmisillä on pienin alttius.

90-luvun lapsia koskevassa tutkimuksessa 2,5%: lla vuosina 1991 ja 1992 syntyneistä todettiin ultraäänellä 18-vuotiaana alkoholittoman rasvan maksasairaus; viisi vuotta myöhemmin ohimenevä elastografia (fibroscan) havaitsi yli 20%: lla rasvan kertymistä maksaan, mikä viittaa alkoholittomaan rasvahapposairauteen; puolet niistä luokiteltiin vakaviksi. Skannauksissa havaittiin myös, että 2,4%: lla oli maksan arpia, mikä voi johtaa kirroosiin.

Eläimissä

Rasvaista maksasairautta voi esiintyä lemmikeillä, kuten matelijoilla (erityisesti kilpikonnilla ) ja linnuilla, sekä nisäkkäillä, kuten kissoilla ja koirilla. Yleisin syy on aliravitsemus . Lintujen selvä merkki on epämuodostunut nokka. Rasva maksa voidaan indusoida kautta letkulla sisään hanhen tai ankan ja tuottaa hanhenmaksaa .

Viitteet

Ulkoiset linkit

• 00474 klo CHORUS

• Kuva Atlas of Pathology -lehdessä
• Terveyssuora