Litium (lääkitys) - Lithium (medication)

Tämä artikkeli käsittelee litiumia lääkkeenä. Lisätietoja litiumista elementtinä on kohdassa Litium .
Litiumkarbonaatti
Litiumkarbonaatin 2D -kemiallinen rakenne
Litiumkarbonaatti-xtal-1979-Mercury-3D-sf.png
Litiumkarbonaatti , esimerkki litiumsuolasta
Kliiniset tiedot
Kauppanimet Monet
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a681039
Lisenssitiedot
Raskaus
luokka
Reitit
hallinnon		 Suun kautta , parenteraalisesti
Huumeiden luokka Mielialan vakaaja
ATC -koodi
Oikeudellinen asema
Oikeudellinen asema
Farmakokineettiset tiedot
Biologinen hyötyosuus riippuu muotoilusta
Sitoutuminen proteiineihin Ei mitään
Aineenvaihdunta Munuaiset
Eliminaation puoliintumisaika 24 h, 36 h (vanhukset)
Erittyminen > 95% munuaisista
Tunnisteet
  • Litium (1+)
CAS -numero
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot
Kaava Li+
Moolimassa 6,941 g/mol
3D -malli ( JSmol )
  • [Li+]
  • InChI = 1S/Li/q+1
  • Avain: HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N

Litiumyhdisteitä , joita kutsutaan myös litiumisuoloiksi , käytetään ensisijaisesti psykiatrisina lääkkeinä . Niitä käytetään pääasiassa kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon ja vakavan masennushäiriön hoitoon, joka ei parane masennuslääkkeiden käytön jälkeen . Näissä häiriöissä se vähentää itsemurhan riskiä . Litium otetaan suun kautta.

Yleisiä haittavaikutuksia ovat lisääntynyt virtsaaminen , käsien vapina ja jano. Vakavia sivuvaikutuksia ovat kilpirauhasen vajaatoiminta , diabetes insipidus ja litiummyrkyllisyys . Veren tason seurantaa suositellaan mahdollisen toksisuuden riskin pienentämiseksi. Jos tasot nousevat liian korkeiksi, voi esiintyä ripulia, oksentelua, huonoa koordinaatiota, uneliaisuutta ja korvien soimista . Jos litiumia käytetään raskauden aikana , se voi aiheuttaa vauvalle ongelmia. Vaikuttaa turvalliselta käyttää imetyksen aikana . Litiumisuolat luokitellaan mielialan stabilointiaineiksi . Litiumin toimintaa ei tiedetä.

1800 -luvulla litiumia käytettiin ihmisillä, joilla oli kihti, epilepsia ja syöpä. Sen käyttö mielenterveyden häiriöiden hoidossa alkoi John Caden Australiassa vuonna 1948 . Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Vuonna 2018 se oli 194. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli 3  miljoonaa reseptiä.

Lääketieteellinen käyttö

Pullo litiumkapseleita

Litiumia käytetään pääasiassa kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön . Sitä käytetään joskus, kun muut hoidot eivät ole tehokkaita monissa muissa tiloissa, mukaan lukien vakava masennus , skitsofrenia , impulssikontrollin häiriöt ja jotkut lasten psykiatriset häiriöt. Vuonna mielialahäiriöt , joista kaksisuuntainen mielialahäiriö on yksi, se vähentää riskiä itsemurhaan. Tätä hyötyä ei nähdä muiden lääkkeiden kanssa.

Kaksisuuntainen mielialahäiriö

Litiumia käytetään ensisijaisesti ylläpitohoitona kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa mielialan vakauttamiseksi ja maanisten jaksojen ehkäisemiseksi , mutta se voi olla hyödyllinen myös maanisten jaksojen akuutissa hoidossa. Litiumkarbonaattihoitoa pidettiin aiemmin sopimattomana lapsille; uudemmat tutkimukset osoittavat kuitenkin sen tehokkuuden varhaisen puhkeamisen kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa jopa kahdeksanvuotiailla lapsilla. Tarvittava annos on hieman pienempi kuin myrkyllisyys (mikä on alhainen terapeuttinen indeksi ), mikä edellyttää litiumkarbonaatin pitoisuuden tarkkaa seurantaa hoidon aikana. Rajoitettu määrä todisteita viittaa siihen, että litiumkarbonaatti voi vaikuttaa aineiden käytön häiriöiden hoitoon joillekin kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville.

Skitsofreniset häiriöt

Litiumia suositellaan skitsofrenisten sairauksien hoitoon vasta sen jälkeen, kun muut psykoosilääkkeet ovat tehottaneet; sen teho on rajallinen yksin käytettäessä. Eri kliinisten tutkimusten tulokset litiumin ja psykoosilääkityksen yhdistämisen tehokkuudesta skitsofrenisten sairauksien hoidossa ovat vaihdelleet.

Masennustila

Jos masennuslääkkeillä ei täysin hoideta vakavan masennushäiriön (MDD) oireita, hoitoon lisätään toisinaan toinen tehostusaine . Vaikka FDA ei ole hyväksynyt sitä käytettäväksi lisäaineena minkään masennuslääkkeen kanssa MDD: n hoitoon, litiumia on kuitenkin määrätty tähän tarkoitukseen 1980 -luvulta lähtien, ja se on yksi harvoista masennuslääkkeiden lisäaineista, jotka osoittavat tehokkuutta MDD: n hoidossa useita satunnaistettuja kontrolloituja kokeita.

On olemassa muutamia tutkimuksia, jotka osoittavat litiumin tehokkuuden akuutissa masennuksessa, kun litiumilla on sama teho kuin trisyklisillä masennuslääkkeillä .

Itsemurhan ehkäisy

Litium ehkäisee tehokkaasti itsemurhakäyttäytymistä ihmisillä, joilla on psyykkisiä häiriöitä, sekä syrjäytyneille potilaille.

Seuranta

Niille, jotka käyttävät litiumia, on tehtävä säännölliset seerumitasotestit ja heidän on seurattava kilpirauhasen ja munuaisten toimintaa poikkeavuuksien varalta, koska se häiritsee natriumin ja veden tason säätelyä kehossa ja voi aiheuttaa nestehukkaa . Kuivuminen, johon liittyy lämpöä, voi lisätä litiumtasoja. Dehydraatio johtuu litiumin estämästä antidiureettisen hormonin toimintaa , mikä yleensä mahdollistaa munuaisen imeä vettä virtsasta. Tämä aiheuttaa kyvyttömyyttä keskittyä virtsaan, mikä johtaa kehon veden menetykseen ja janoon.

Litiumpitoisuudet kokoverestä, plasmasta, seerumista tai virtsasta voidaan mitata käyttämällä instrumentaalisia tekniikoita hoito -oppaana, diagnoosin vahvistamiseksi mahdollisille myrkytyksen uhreille tai avuksi rikosteknisessä tutkimuksessa kuolemaan johtavan yliannostuksen tapauksessa. Seerumin litiumpitoisuudet ovat yleensä 0,5–1,3 mmol/l hyvin kontrolloiduilla ihmisillä, mutta ne voivat nousta 1,8–2,5 mmol/l niille, jotka kertyvät lääkkeen ajan myötä, ja 3–10 mmol/l akuutin yliannostuksen yhteydessä.

Litiumisuoloilla on kapea terapeuttinen/toksinen suhde, joten niitä ei saa määrätä, ellei käytettävissä ole laitteita plasman pitoisuuksien seurantaan . Annokset säädetään siten, että saavutetaan 0,4--1,2 mmol Li -pitoisuus plasmassa+
/l näytteistä, jotka on otettu 12 tuntia edellisen annoksen jälkeen.

Kilpirauhasen toimintahäiriöiden vuoksi kilpirauhasen parametrit on tarkistettava ennen litiumin käyttöönottoa ja seurattava 3–6 kuukauden kuluttua ja sitten 6–12 kuukauden välein.

Lopettaminen

Potilaille, jotka ovat saavuttaneet pitkän aikavälin remission, on suositeltavaa lopettaa litiumin käyttö vähitellen ja kontrolloidusti.

Klusteripäänsärky, migreeni ja hypnoottinen päänsärky

Tutkimukset, joissa testataan litiumin ennaltaehkäisevää käyttöä klusteripäänsärkyissä, migreenikohtauksissa ja hypnoottisissa päänsärkyissä, osoittavat hyvää tehokkuutta. (Verrattuna klusteripäänsäryn verapamiiliin)

Haittavaikutukset

Lähteet seuraaville luetteloille.

Hyvin yleisiä (> 10% ilmaantuvuus) litiumin haittavaikutuksia ovat mm
Yleisiä (1–10%) haittavaikutuksia ovat mm
Tuntematon
  • Seksuaalinen toimintahäiriö

Litiumin tiedetään aiheuttavan 1-2 kg painonnousua. Painonnousu voi olla alhaisen itsetunnon lähde kliinisesti masentuneille.

Vapin lisäksi litiumhoito näyttää olevan riskitekijä parkinsonismin oireiden kehittymiselle , vaikka syy -mekanismi on edelleen tuntematon.

Useimmat litiumin sivuvaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia. Pienintä tehokasta annosta käytetään sivuvaikutusten riskin rajoittamiseen.

Kilpirauhasen vajaatoiminta

Määrä kilpirauhasen vajaatoiminta on noin kuusi kertaa suurempi henkilöillä, jotka ottavat litium. Alhaiset kilpirauhashormonitasot puolestaan ​​lisäävät masennuksen todennäköisyyttä. Näin ollen litiumia käyttäviltä ihmisiltä on rutiininomaisesti arvioitava kilpirauhasen vajaatoiminta ja hoidettava tarvittaessa synteettisellä tyroksiinilla.

Koska litium kilpailee munuaisten antidiureettisen hormonin kanssa, se lisää veden virtausta virtsaan, mikä on nimeltään nefrogeeninen diabetes insipidus . Litiumin puhdistuminen munuaisten kautta onnistuu yleensä tietyillä diureettilääkkeillä, mukaan lukien amiloridi ja triamtereeni . Se lisää ruokahalua ja janoa ("polydypsia") ja vähentää kilpirauhashormonin toimintaa ( kilpirauhasen vajaatoiminta ). Jälkimmäinen voidaan korjata käsittelemällä tyroksiinia, eikä se vaadi litiumannoksen säätämistä. Litiumin uskotaan myös vaikuttavan pysyvästi munuaisten toimintaan, vaikka tämä ei näytä olevan yleistä.

Raskaus ja imetys

Litium on teratogeeni , joka aiheuttaa synnynnäisiä vikoja pienelle määrälle vastasyntyneitä. Tapaustapaukset ja useat retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että synnynnäisen sydämen vajaatoiminnan, joka tunnetaan Ebsteinin poikkeavuutena , mahdollinen lisääntyminen , jos se otetaan naisen raskauden aikana. Tämän seurauksena sikiön sydämen ultraäänitutkimus tehdään rutiininomaisesti raskaana oleville naisille, jotka käyttävät litiumia sydämen epämuodostumien mahdollisuuden sulkemiseksi pois. Lamotrigiini näyttää olevan mahdollinen vaihtoehto litium raskaana oleville naisille ja akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennus tai hallinnointia varten kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien potilaiden, joilla normaali mieliala . Gabapentiini ja klonatsepaami on myös tarkoitettu antipanisiksi lääkkeiksi hedelmällisinä vuosina ja raskauden aikana . Valproiinihapolla ja karbamatsepiinilla on myös taipumus liittyä teratogeenisuuteen.

Vaikka se näyttää olevan turvallista käyttää imetyksen aikana, useat ohjeet luettelevat sen vasta -aiheeksi, mukaan lukien British National Formulary.

Munuaisvaurio

Litium on yhdistetty useisiin munuaisvaurioiden muotoihin. On arvioitu, että virtsan keskittymiskyvyn heikkenemistä esiintyy vähintään 50 prosentilla kroonista litiumhoitoa saavista henkilöistä, jota kutsutaan litiumin aiheuttamaksi nefrogeeniseksi diabetes insipidusiksi . Litiumin jatkuva käyttö voi johtaa vakavampaan munuaisvaurioon diabeteksen pahenemisessa ja kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa . Kroonista munuaissairautta esiintyy noin kolmanneksella pitkäaikaista litiumhoitoa saavista ihmisistä yhden tutkimuksen mukaan. Jotkut litiumin aiheuttamat munuaisvauriot voivat olla eteneviä ja johtaa loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan.

Hyperparatyreoosi

Litiumiin liittyvä hyperparatyreoosi on johtava hyperkalsemian syy litiumilla hoidetuilla potilailla. Litium voi pahentaa jo olemassa olevaa primaarista hyperparatyreoosia tai lisätä kalsiumin lisäarvoa lisäkilpirauhashormonin tukahduttamiseen, mikä johtaa lisäkilpirauhasen liikakasvuun .

Vuorovaikutukset

Litium plasman pitoisuudet tiedetään kasvanut samanaikaisen käytön diureetit -especially loop-diureettien (kuten furosemidi) ja tiatsidit -ja ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID: t), kuten ibuprofeeni . Litiumpitoisuuksia voidaan myös suurentaa, jos niitä käytetään samanaikaisesti ACE: n estäjien , kuten kaptopriilin , enalapriilin ja lisinopriilin kanssa .

Litium poistuu elimistöstä pääasiassa glomerulussuodatuksella , mutta osa imeytyy sitten yhdessä natriumin kanssa proksimaalisen tubuluksen kautta . Sen pinnat ovat siksi herkkiä veden ja elektrolyyttitasapainolle . Diureetit vaikuttavat alentamalla veden ja natriumin tasoa; tämä aiheuttaa enemmän litiumin imeytymistä proksimaalisiin tubuluksiin niin, että litiumin poistuminen kehosta on vähäisempää, mikä johtaa veren litiumpitoisuuksien nousuun. ACE: n estäjien on myös osoitettu retrospektiivisessä tapaustutkimuksessa lisäävän litiumpitoisuuksia. Tämä johtuu todennäköisesti glomeruluksen afferentin arteriolin supistumisesta, mikä johtaa glomerulusten suodatusnopeuden ja puhdistuman vähenemiseen. Toinen mahdollinen mekanismi on, että ACE: n estäjät voivat johtaa natriumin ja veden vähenemiseen. Tämä lisää litiumin imeytymistä ja sen pitoisuuksia kehossa.

On myös lääkkeitä, jotka voivat lisätä litiumin puhdistumaa kehosta, mikä voi johtaa veren litiumtasojen laskuun. Näitä lääkkeitä ovat teofylliini , kofeiini ja asetatsolamidi . Lisäksi ruokavalion natriumin saannin lisääminen voi myös alentaa litiumtasoja kannustamalla munuaisia ​​erittämään enemmän litiumia.

Litiumin tiedetään olevan potentiaalinen serotoniinioireyhtymän saostin ihmisillä, jotka käyttävät samanaikaisesti serotonergisiä lääkkeitä, kuten masennuslääkkeitä , buspironia ja tiettyjä opioideja, kuten petidiiniä (meperidiini), tramadolia , oksikodonia , fentanyyliä ja muita. Yhteiskäyttö litiumilla on myös pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän riskitekijä ihmisillä, jotka käyttävät psykoosilääkkeitä ja muita antidopaminergisiä lääkkeitä.

Suuret haloperidolin , fluphenatsiinin tai flupentiksolin annokset voivat olla vaarallisia käytettäessä litiumia; palautumatonta toksista enkefalopatiaa on raportoitu. Näihin ja muihin psykoosilääkkeisiin on todellakin liittynyt lisääntynyt litiumneurotoksisuuden riski, vaikka litiumin terapeuttiset annokset olisivat pieniä.

Yliannostus

Pääartikkeli: Litiummyrkyllisyys

Litiummyrkyllisyys, jota kutsutaan myös litiumin yliannostukseksi ja litiummyrkytykseksi, on tila, jossa veressä on liikaa litiumia. Tämä tila ilmenee myös henkilöillä, jotka käyttävät litiumia ja joissa litiumtasoihin vaikuttavat kehon yhteisvaikutukset .

Akuutissa myrkyllisyydessä ihmisillä on pääasiassa ruoansulatuskanavan oireita, kuten oksentelua ja ripulia , jotka voivat johtaa tilavuuden vähenemiseen . Akuutin toksisuuden aikana litium jakautuu myöhemmin keskushermostoon, mistä seuraa lieviä neurologisia oireita, kuten huimausta.

Kroonisen toksisuuden yhteydessä ihmisillä on pääasiassa neurologisia oireita, joihin kuuluvat nystagmus , vapina , hyperrefleksia , ataksia ja muutos mielenterveydessä . Kroonisen toksisuuden aikana akuutissa myrkyllisyydessä havaitut ruoansulatuskanavan oireet ovat vähemmän näkyvät. Oireet ovat usein epämääräisiä ja epäspesifisiä.

Jos litiumtoksisuus on lievää tai kohtalaista, litiumannosta pienennetään tai se lopetetaan kokonaan. Jos myrkyllisyys on vakavaa, litium on ehkä poistettava kehosta.

Toimintamekanismi

Litiumin erityinen biokemiallinen mekanismi mielialan vakauttamisessa on tuntematon.

Nieltynä litium jakautuu laajalti keskushermostoon ja on vuorovaikutuksessa useiden välittäjäaineiden ja reseptorien kanssa , mikä vähentää norepinefriinin vapautumista ja lisää serotoniinisynteesiä .

Toisin kuin monet muut psykoaktiiviset lääkkeet , Li+
ei yleensä aiheuta ilmeisiä psykotrooppisia vaikutuksia (kuten euforiaa ) normaaleilla yksilöillä terapeuttisina pitoisuuksina. Litium voi myös lisätä serotoniinin vapautumista aivojen neuronien kautta. In vitro -tutkimukset rotan raphe -ytimien serotonergisille neuroneille ovat osoittaneet, että kun näitä neuroneja käsitellään litiumilla, serotoniinin vapautuminen lisääntyy depolarisaation aikana verrattuna litiumkäsittelyn ja saman depolarisaation poistamiseen.

Litium sekä suoraan että epäsuorasti estää GSK-3β: tä, mikä johtaa mTOR : n aktivoitumiseen . Tämä johtaa neuroprotektiivisten mekanismien lisääntymiseen helpottamalla Akt -signalointireittiä . Tärkeää on, että GSK-3β on monoamiinijärjestelmien loppupään kohde. Sellaisena se liittyy suoraan kognitioon ja mielialan säätelyyn. Manian aikana GSK-3β aktivoituu dopamiinin yliaktiivisuuden kautta. GSK-3β estää transkriptiotekijöitä β-kateniini ja syklisen AMP: n (cAMP) vaste-elementtiä sitova proteiini (CREB) fosforylaatiolla. Tämä johtaa neurotrofiineja koodaavien tärkeiden geenien transkription vähenemiseen. Lisäksi useat kirjoittajat ehdottivat, että pAp-fosfataasi voisi olla yksi litiumin terapeuttisista kohteista. Tätä hypoteesia tukee litiumin alhainen Ki-arvo ihmisen pAp-fosfataasille, joka on yhteensopiva litiumin terapeuttisten pitoisuuksien välillä ihmisten plasmassa (0,8–1 mM). Tärkeää on, että ihmisen pAp-fosfataasin Ki on kymmenen kertaa pienempi kuin GSK3β: n (glykogeenisyntaasikinaasi 3β) . Litiumin pAp-fosfataasin esto johtaa pAp-tasojen (3'-5 '-fosfoadenosiinifosfaatti) lisääntymiseen, minkä osoitettiin estävän PARP-1: tä

Toinen vuonna 2007 ehdotettu mekanismi on, että litium voi olla vuorovaikutuksessa typpioksidin (NO) signalointireitin kanssa keskushermostossa, jolla on ratkaiseva rooli hermoston plastisuudessa. NO -järjestelmä voisi olla mukana litiumin masennuslääkkeessä Porsoltin pakkouintitestissä hiirillä. On myös raportoitu, että NMDA-reseptorin tukos lisää litiumin masennuslääkkeen kaltaisia ​​vaikutuksia hiiren pakkouintitestissä, mikä osoittaa NMDA-reseptorin/NO-signaloinnin mahdollisen osallistumisen litiumin toimintaan tässä opitun avuttomuuden eläinmallissa .

Litiumilla on neuroprotektiivisia ominaisuuksia estämällä apoptoosia ja pidentämällä solujen pitkäikäisyyttä.

Vaikka uuden litium-spesifisen reseptorin etsiminen on käynnissä, merkittävän farmakologisen vaikutuksen aikaansaamiseksi tarvittava litiumyhdisteiden suuri pitoisuus saa valtavirran tutkijat uskomaan, että tällaisen reseptorin olemassaolo on epätodennäköistä.

Hapettava aineenvaihdunta

Todisteet viittaavat siihen, että mitokondrioiden toimintahäiriöitä esiintyy potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Oksidatiivinen stressi ja vähentyneet antioksidanttitasot (kuten glutationi ) johtavat solukuolemaan. Litium voi suojata oksidatiiviselta stressiltä säätelemällä mitokondrioiden elektronien siirtoketjun kompleksia I ja II .

Dopamiinin ja G-proteiinin kytkentä

Aikana mania, on kasvu neurotransmissiota ja dopamiinin , joka aiheuttaa toissijainen homeostaattisen säätely alaspäin, mikä johtaa vähentyneeseen neurotransmissioon dopamiinin, joka voi aiheuttaa masennusta. Lisäksi dopamiinin post-synaptiset vaikutukset välittyvät G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien kautta . Kun dopamiini on kytketty G-proteiinireseptoreihin, se stimuloi muita toissijaisia ​​viestinvälitysjärjestelmiä, jotka moduloivat neurotransmissiota. Tutkimuksissa havaittiin, että ruumiinavauksissa (jotka eivät välttämättä heijasta eläviä ihmisiä) kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla ihmisillä oli lisääntynyt G-proteiinikytkentä verrattuna ihmisiin, joilla ei ollut kaksisuuntaista mielialahäiriötä. Litiumkäsittely muuttaa dopamiiniin liittyvän G-proteiinin tiettyjen alayksiköiden toimintaa, mikä voi olla osa sen vaikutusmekanismia.

Glutamaatti- ja NMDA -reseptorit

Glutamaattitasojen on havaittu kohonneen manian aikana . Litiumin uskotaan vakauttavan mielialaa pitkällä aikavälillä ja sillä on anti- manisia ominaisuuksia säätelemällä glutamaattitasoja. Ehdotetaan, että litium kilpailee magnesiumin kanssa sitoutumisestaan NMDA-glutamaattireseptoriin , mikä lisää glutamaatin saatavuutta post-synaptisissa neuroneissa . NMDA -reseptoriin vaikuttavat myös muut välittäjäaineet , kuten serotoniini ja dopamiini . Havaitut vaikutukset näyttävät yksinomaan litiumilta, eivätkä muut yksiarvoiset ionit, kuten rubidium ja cesium, ole havainneet niitä .

GABA -reseptorit

GABA on inhiboiva välittäjäaine , jolla on tärkeä rooli dopamiinin ja glutamaatin välittäjäaineen säätelyssä . Todettiin, että kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla oli alhaisemmat GABA -tasot, mikä johtaa eksitotoksisuuteen ja voi aiheuttaa apoptoosia (solun menetys). Litiumin on osoitettu lisäävän GABA -tasoa plasmassa ja aivojen selkäydinnesteessä. Litium vastustaa näitä hajoavia prosesseja vähentämällä pro-apoptoottisia proteiineja ja stimuloimalla neuroprotektiivisten proteiinien vapautumista . Litiumin säätely sekä herättävien dopaminergisten että glutamatergisten järjestelmien välillä GABA: n kautta voi vaikuttaa sen mielialan vakauttaviin vaikutuksiin.

Sykliset AMP -toissijaiset sanansaattajat

Litiumin terapeuttisten vaikutusten uskotaan johtuvan osittain sen vuorovaikutuksesta useiden signaalinsiirtomekanismien kanssa. Syklisen AMP toisiolähettianalyyseissä Järjestelmä on esitetty siten moduloida litium. Litiumin havaittiin lisäävän syklisen AMP: n perustasoja, mutta heikentävän reseptorikytkettyä syklisen AMP: n tuotannon stimulaatiota. Oletetaan, että litiumin kaksoisvaikutukset johtuvat syklisen AMP-tuotannon välittävien G-proteiinien estämisestä . Pitkän litiumkäsittelyn aikana geenitranskriptiotekijät muuttavat edelleen syklisiä AMP- ja adenylaattisyklaasitasoja .

Inositolin ehtymisen hypoteesi

Litiumkäsittelyn on havaittu estävän inositolimonofosfataasientsyymiä , joka osallistuu inositolimonofosfaatin hajoamiseen PIP 2 -synteesissä tarvittavaksi inositoliksi . Tämä johtaa pienempiin inositolitrifosfaattitasoihin , jotka syntyvät PIP 2 : n hajoamisesta . Tätä vaikutusta on ehdotettu tehostettavaksi edelleen inositolitrifosfaatin takaisinoton estäjällä . Inositolihäiriöt on yhdistetty muistin heikkenemiseen ja masennukseen . On hyvin varmaa, että litium vaikuttaa fosfoinositidisignaalin siirtoon kytketyistä reseptoreista tuleviin signaaleihin . myo-inositolia säätelee myös suuren affiniteetin natrium-mI-kuljetusjärjestelmä (SMIT). Litiumin oletetaan estävän mI: n pääsyä soluihin ja lieventävän SMIT: n toimintaa. Myo-inositolin solutasojen aleneminen johtaa fosfoinositidisyklin estoon

Neurotrofiset tekijät

Erilaisia ​​neurotrofisia tekijöitä, kuten BDNF ja mesencephalic astrosyyttiperäinen neurotrofinen tekijä, on osoitettu moduloivan erilaisilla mielialan stabilisaattoreilla.

Historia

Litiumia käytettiin ensimmäisen kerran 1800 -luvulla kihdin hoitoon sen jälkeen, kun tutkijat havaitsivat, että ainakin laboratoriossa litium voisi liuottaa munuaisista eristetyt virtsahappokiteet . Litiumin pitoisuudet, joita tarvitaan uraatin liuottamiseen elimistöön, olivat kuitenkin myrkyllisiä. Koska vallalla teorioiden yhdistävät liikaa virtsahapon erilaisia sairauksia, kuten masennusta ja maaniset häiriöt, Carl Lange vuonna Tanskassa ja William Alexander Hammond vuonna New Yorkissa käytetään litium hoitoon mania 1870-luvulta lähtien. 1900-luvun vaihteessa, kun mielialahäiriöitä koskeva teoria kehittyi ja niin sanottu "aivokihti" katosi lääketieteellisenä kokonaisuutena, litiumin käytöstä psykiatriassa luovuttiin suurelta osin; kuitenkin valmistettiin edelleen useita litiumvalmisteita munuaiskivien ja virtsahapon diateesin kontrolloimiseksi . Koska tiedon kerääminen osoitti liiallisen natriumin saamisen roolin verenpainetaudissa ja sydänsairauksissa , potilaille määrättiin litiumsuoloja käytettäväksi ruokasuolan ( natriumkloridi ) korvikkeena . Tämä käytäntö ja itse litiumin myynti kiellettiin molemmat vuonna 1949 sen jälkeen, kun oli julkaistu raportit sivuvaikutuksista ja kuolemista.

Myös vuonna 1949 australialainen psykiatri John Cade löysi litiumisuolojen hyödyllisyyden manian hoidossa. Cade ruiskutti jyrsijöille maniapotilailta otettuja virtsauutteita yrittäessään eristää aineenvaihduntayhdisteen, joka saattaa aiheuttaa mielenterveyden oireita. Koska kihdin virtsahapon tiedettiin olevan psykoaktiivinen ( se stimuloi neuronien adenosiinireseptoreita ; kofeiini estää ne), Cade tarvitsi liukoista uraattia kontrolliksi. Hän käytti litiumuraattia, joka tiedettiin jo olevan liukoisin uraattiyhdiste, ja havaitsi, että se sai jyrsijät rauhoittumaan. Cade jäljitti vaikutuksen itse litiumioniin, ja nautittuaan litiumin itse varmistaakseen sen turvallisuuden ihmisille hän ehdotti litiumisuoloja rauhoittaviksi aineiksi . Pian hän onnistui hallitsemaan maniaa kroonisesti sairaalahoitopotilailla heidän kanssaan. Tämä oli yksi ensimmäisistä onnistuneista lääkkeiden sovelluksista mielisairauksien hoitoon, ja se avasi oven lääkkeiden kehittämiseen muihin mielenterveysongelmiin tulevina vuosikymmeninä.

Muu maailma oli hitaasti omaksunut tämän hoidon pääasiassa jopa suhteellisen vähäisen yliannostuksen aiheuttamien kuolemien vuoksi, mukaan lukien litiumkloridin käytöstä ruokasuolan korvikkeena raportoidut kuolemat . Tämä vastarinta voitettiin suurelta osin tanskalaisten Mogens Schoun ja Paul Baastrupin Euroopassa sekä Samuel Gershonin ja paroni Shopsinin Yhdysvalloissa tekemien tutkimusten ja muiden ponnistelujen avulla . Litiumin käyttö maanis-sairauksissa hyväksyttiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastossa vuonna 1970. Vuonna 1974 tätä sovellusta laajennettiin sen käyttöön maanis-masennussairauksien ennaltaehkäisevänä aineena.

Ronald R.Fieve , joka avasi ensimmäisen litiumklinikan Pohjois -Amerikassa vuonna 1966, auttoi popularisoimaan litiumin psykiatrista käyttöä kansallisten tv -esiintymisensä ja bestseller -kirjansa Moodswing kautta. Lisäksi Fieve ja David L. Dunner kehittivät "nopean pyöräilyn" kaksisuuntaisen mielialahäiriön käsitteen, joka perustui siihen, että litium ei vastannut.

Litiumista on tullut osa länsimaista populaarikulttuuria. Merkit Pi , aavistus , Stardust Memories , American Psycho , Garden State ja naimaton nainen Kaikki Take litiumia. Se on rauhoittavan lääkkeen pääkomponentti Ira Levinin dystopiassa This Perfect Day . Sirius XM -satelliittiradiossa Pohjois -Amerikassa on 1990 -luvun vaihtoehtoinen rock -asema nimeltä Lithium, ja useat kappaleet viittaavat litiumin käyttöön mielialan vakauttajana. Näitä ovat: "Equilibrium met Lithium" by Etelä-Afrikkalainen taiteilija Koos Kombuis " Lithium " by Evanescence " Lithium " by Nirvana "Litium ja rakastaja" by Sirenia "Lithium Sunset", albumilta Mercury Falling by Sting , ja Ohut valkoinen köysi "litium" .

7 Ylös

Kuten kokaiinia Coca-Colassa , litiumia markkinoitiin laajalti yhtenä useista patenttilääketuotteista, jotka olivat suosittuja 1800-luvun lopulla ja 1900-luvun alussa, ja se oli virvoitusjuoman lääkeaine. Charles Leiper Grigg , joka käynnisti hänen St. Louis-pohjainen Company Hei Corporation, keksi kaavaa varten sitruuna-lime virvoitusjuoma vuonna 1920. Tuote, alkuperäiseltä nimeltään "Bib-Label litioida Lemon-Lime Soda", oli käynnisti kaksi viikkoa ennen Wall Streetin onnettomuutta vuonna 1929 . Se sisälsi mielialan stabilointiaineena olevan litiumsitraatin ja oli yksi monista patenttilääketuotteista, jotka olivat suosittuja 1800-luvun lopulla ja 1900-luvun alussa. Sen nimi muutettiin pian 7 Up . Kaikki amerikkalaiset juomavalmistajat joutuivat poistamaan litiumin vuonna 1948. Huolimatta vuoden 1948 kiellosta Painesville Telegraph esitti vuonna 1950 edelleen mainoksen litoitetusta sitruunajuomasta.

Suolat ja tuotenimet

Lääkkeinä voidaan käyttää monia erilaisia ​​litiumsuoloja, mukaan lukien litiumkarbonaatti , litiumasetaatti , litiumsulfaatti , litiumsitraatti , litiumorotaatti ja litiumglukonaatti .

Litiumkarbonaatti ( Li
2CO
3), jota myydään useilla kauppanimillä, on yleisimmin määrätty, kun taas litiumsitraatti ( Li
3C
6H
5O
7) käytetään myös tavanomaisissa farmakologisissa hoidoissa. Litiumorotaatti ( C.
5H
3LiN
2O
4), on esitetty vaihtoehtona. Litiumbromidia ja litiumkloridia on käytetty aiemmin ruokasuolana; ne kuitenkin katosivat käytöstä 1940 -luvulla, kun havaittiin, että ne olivat myrkyllisiä noina suurina annoksina. On olemassa monia muita litiumsuoloja ja -yhdisteitä, kuten litiumfluoridia ja litiumjodidia , mutta niiden oletetaan olevan myrkyllisiä tai enemmän kuin kloridia, eikä niitä ole koskaan arvioitu farmakologisten vaikutusten suhteen.

Vuodesta 2017 lähtien litiumia on markkinoitu monilla tuotenimillä maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbolitium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, D-Gluconsäure, Lithiumsalz, Efadermininc (Lithium) Sulfaatti), Efalith (litium- ja sinkkisulfaatti), Elcab, Eskalit, Eskalith, Frimania, Hypnorex, Kalitium, Karlit, Lalithium, Li-Liquid, Licarb, Licarbium, Lidin, Ligilin, Lilipin, Lilitin, Limas, Limed, Liskonum, Litarex , Litaani, Litheum, Lithicarb, Lithii carbonas, Lithii citras, Lithioderm, Lithiofor, Lithionit, Lithium, Lithium aceticum, Lithium asparagicum, Lithium Carbonate, Lithium Carbonicum, Lithium Citrate, Lithium DL-asparaginat-Lithium-Wasser D-glukonaatti, litiumkarbonaatti, litiumkarbonaatti, litiumsitraatti, Lithiun, Lithobid, Lithocent, Lithotabs, Lithuril, Litiam, Liticarb, Litijum, Litio, Litiomal, Lito, Litocarb, Litocip, Maniprex, Milithin, Prurineurps Psicoli t, Quilonium, Quilonorm, Quilonum, Teralithe ja Theralite.

Tutkimus

Alustava näyttö Alzheimerin taudista osoitti, että litium voi hidastaa etenemistä. Sitä on tutkittu sen mahdollisesta käytöstä amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoidossa , mutta tutkimus osoitti, että litiumilla ei ollut vaikutusta ALS -tuloksiin.

Katso myös

Viitteet

Lue lisää

  • Mota de Freitas, Duarte; Leverson, Brian D .; Goossens, Jesse L. (2016). "Luku 15. Litium lääketieteessä: toimintamekanismit". Julkaisussa Astrid, Sigel; Helmut, Sigel; Roland KO, Sigel (toim.). Alkalimetalli -ionit: niiden rooli elämässä . Metalli -ionit biotieteissä. 16 . Springer. s. 557–584. doi : 10.1007/978-3-319-21756-7_15 . PMID  26860311 .

Ulkoiset linkit