ACE -estäjä - ACE inhibitor

"ACEI" ohjaa tänne. Muita käyttötarkoituksia varten katso acei (täsmennys) .
Ei pidä sekoittaa asetyylikoliiniesteraasin estäjään .
Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä
Huumeiden luokka
Captopril skeletal.svg
Kaptopriili , ensimmäinen synteettinen ACE -estäjä
Luokan tunnisteet
Käyttää Hypertensio
ATC -koodi C09A
Biologinen kohde Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi
Kliiniset tiedot
Drugs.com Huumeiden luokat
Kuluttajaraportit Best Buy Huumeet
WebMD MedicineNet   RxList
Ulkoiset linkit
MeSH D000806
Wikidatassa

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät ( ACE: n estäjät ) ovat lääkeryhmä, jota käytetään pääasiassa korkean verenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon . Ne vaikuttavat verisuonten rentoutumiseen ja veren tilavuuden laskuun , mikä johtaa verenpaineen laskuun ja sydämen hapen tarpeeseen .

ACE: n estäjät estävät aktiivisuutta angiotensiinikonvertaasin , joka on tärkeä osa reniini-angiotensiini-järjestelmä , joka muuntaa angiotensiini I ja angiotensiini II , ja hydrolysoituu bradykiniini . Näin ollen ACE: n estäjät vähentävät muodostumista angiotensiini II, joka on vasokonstriktori , ja nostaa bradykiniinin , joka on peptidi, verisuonia laajentava . Tämä yhdistelmä alentaa verenpainetta synergistisesti. ACE -entsyymin estämisen seurauksena bradykiniinijärjestelmässä ACE: n estäjälääkkeet mahdollistavat tavallisesti hajoavan bradykiniinipitoisuuden nousun. Tämä mekanismi voi selittää kaksi yleisimpiä ACE -estäjien sivuvaikutuksia: angioedeema ja yskä. Bradykiniini tuottaa prostaglandiinia.

Usein määrättyjä ACE: n estäjiä ovat benatsepriili , tsofenopriili , perindopriili , trandolapriili , kaptopriili , enalapriili , lisinopriili ja ramipriili .

Lääketieteellinen käyttö

ACE: n estäjät hyväksyttiin alun perin verenpaineen hoitoon, ja niitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa. Myöhemmin ne todettiin hyödyllisiksi muihin sydän- ja munuaissairauksiin, mukaan lukien:

Korkean verenpaineen hoidossa ACE: n estäjät ovat usein ensimmäinen lääkevalinta, erityisesti silloin, kun diabetes on läsnä, mutta ikä voi johtaa erilaisiin valintoihin ja on tavallista, että halutun parannuksen saavuttamiseksi tarvitaan useampaa kuin yhtä lääkettä. On olemassa kiinteäannoksisia yhdistelmälääkkeitä , kuten ACE: n estäjä- ja tiatsidiyhdistelmiä . ACE: n estäjiä on käytetty myös kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa ja munuaisten osallistumisessa systeemiseen skleroosiin (kudosten kovettuminen, kuten skleroderma -munuaiskriisi ). Niillä, joilla on vakaa sepelvaltimotauti, mutta ei sydämen vajaatoimintaa, hyödyt ovat samanlaisia ​​kuin muut tavanomaiset hoidot.

Vuonna 2012 BMJ: ssä julkaistiin meta-analyysi , jossa kuvattiin ACE: n estäjien suojaavaa roolia keuhkokuumeen riskin vähentämisessä verrattuna ARB-lääkkeisiin (angiotensiini II -reseptorisalpaajat). Kirjoittajat havaitsivat pienentyneen riskin potilailla, joilla oli aiempi aivohalvaus (54%: n riskin pieneneminen), sydämen vajaatoiminta (37%: n riskin väheneminen) ja aasialaista alkuperää (43%: n riskin väheneminen verrattuna 54%: n riskiin muualla kuin Aasiassa). Keuhkokuumeeseen liittyvää kuolleisuutta ei kuitenkaan havaittu.

Muut

ACE: n estäjiä voidaan myös käyttää vähentämään liiallista veden kulutusta skitsofreniaa sairastavilla, mikä johtaa psykogeeniseen polydipsiaan . Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus osoitti, että kun tätä tarkoitusta käytettiin, enalapriili vähensi kulutusta (virtsanerityksen ja osmolaalisuuden perusteella) 60%: lla ihmisistä; sama vaikutus on osoitettu muilla ACE: n estäjillä.

Lisäksi ACEi-valmisteita käytetään yleisesti munuaisensiirron jälkeen elinsiirron jälkeisen erytrosytoosin hoitoon, tilalle , jolle on ominaista jatkuva korkea hematokriitti, joka on yli 51% ja joka kehittyy usein 8-24 kuukautta onnistuneen elinsiirron jälkeen, koska ACEi: n on osoitettu vähentävän erytropoietiinituotantoa .

Haittavaikutukset

Yleisiä haittavaikutuksia ovat: matala verenpaine, yskä , hyperkalemia , päänsärky , huimaus , väsymys , pahoinvointi ja munuaisten vajaatoiminta.

ACE: n estämisen tärkeimmät haittavaikutukset voidaan ymmärtää niiden farmakologisesta vaikutuksesta. Muita raportoituja haittavaikutuksia ovat maksavaivat ja vaikutukset sikiöön. Munuaisongelmia voi esiintyä kaikkien ACE: n estäjien kanssa, mikä johtuu suoraan niiden toimintamekanismista. ACE: n estäjähoidon aloittavilla potilailla glomerulusten suodatusnopeus (GFR) laskee yleensä hieman . Väheneminen voi kuitenkin olla merkittävää olosuhteissa, joissa munuaisten perfuusio on jo vähentynyt, kuten munuaisvaltimon ahtauma, sydämen vajaatoiminta, polysystinen munuaissairaus tai tilavuus. Näillä potilailla GFR: n ylläpito riippuu angiotensiini II -riippuvaisesta efferentistä vasomotorisesta sävystä. Siksi munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti ensimmäisten päivien aikana ACE: n estäjähoidon aloittamisen jälkeen potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten perfuusio. Kohtalainen munuaisten toiminnan heikkeneminen, enintään 30%: n nousu seerumin kreatiniinipitoisuudessa , joka vakiintuu viikon hoidon jälkeen, katsotaan hyväksyttäväksi osana terapeuttista vaikutusta edellyttäen, että jäljellä oleva munuaisten toiminta riittää.

Vähentynyt GFR on erityisen ongelma, jos potilas käyttää samanaikaisesti tulehduskipulääkettä ja diureettia . Kun näitä kolmea lääkettä käytetään yhdessä, munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa merkittävästi.

Korkea veren kalium on toinen mahdollinen komplikaatio hoidossa ACE: n estäjällä, koska se vaikuttaa aldosteroniin. Angiotensiini II: n tukahduttaminen johtaa aldosteronipitoisuuksien laskuun. Koska aldosteroni on vastuussa kaliumin erittymisen lisäämisestä, ACE: n estäjät voivat aiheuttaa kaliumretentiota. Jotkut ihmiset voivat kuitenkin edelleen menettää kaliumia ACE -estäjän käytön aikana. Hyperkalemia voi vähentää hermojen ja lihasten, mukaan lukien sydämen kudosten, impulssien johtamisen nopeutta. Tämä johtaa sydämen toimintahäiriöön ja neuromuskulaarisiin seurauksiin, kuten lihasheikkouteen, parestesiaan, pahoinvointiin, ripuliin ja muihin. Kaliumpitoisuuksia on seurattava tarkoin potilailla, jotka saavat ACE: n estäjiä ja joilla on hyperkalemian riski.

Toinen mahdollinen haittavaikutus, joka on spesifinen ACE: n estäjille, mutta ei muille RAAS -salpaajille, on bradykiniinipitoisuuden nousu.

Jatkuva kuiva yskä on suhteellisen yleinen haittavaikutus, jonka uskotaan liittyvän ACE: n estäjien tuottaman bradykiniinipitoisuuden nousuun, vaikka bradykiniinin rooli näiden oireiden tuottamisessa on kiistetty. Monet ACE -estäjiä käyttävien ihmisten yskätapaukset eivät kuitenkaan välttämättä johdu itse lääkityksestä. Ihmiset, jotka kokevat tämän yskän, vaihdetaan usein angiotensiini II -reseptorin salpaajiin .

Joillekin (0,7%) kehittyy angioedeema lisääntyneen bradykiniinipitoisuuden vuoksi. Geneettinen taipumus voi olla olemassa.

Vakava harvinainen allerginen reaktio voi vaikuttaa suolen seinämään ja toissijaisesti aiheuttaa vatsakipua.

Veri

Hematologisia vaikutuksia, kuten neutropeniaa, agranulosytoosia ja muita veren dyskrasioita, on esiintynyt ACE: n estäjien hoidon aikana, erityisesti ihmisillä, joilla on muita riskitekijöitä.

Raskaus

Raskaana olevilla naisilla kaikkien raskauskolmanneksen aikana otettujen ACE: n estäjien on raportoitu aiheuttavan synnynnäisiä epämuodostumia , kuolleita syntymiä ja vastasyntyneiden kuolemia . Yleisesti raportoituja sikiön poikkeavuuksia ovat hypotensio , munuaisten dysplasia , anuria/oliguria, oligohydramnios , kohdunsisäinen kasvun hidastuminen , keuhkohypoplasia , avoin valtimotiehye ja kallon epätäydellinen luutuminen. Kaiken kaikkiaan noin puolet vastasyntyneistä, jotka ovat altistuneet ACE: n estäjille, vaikuttaa haitallisesti, mikä johtaa synnynnäisiin epämuodostumiin .

ACE: n estäjät ovat ADEC raskauskategoria D ja sitä tulisi välttää naisilla, jotka ovat todennäköisesti tulla raskaaksi. Yhdysvalloissa ACE -estäjät on merkittävä pakkausvaroituksella, joka koskee synnynnäisten epämuodostumien riskiä toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. Niiden käyttöön ensimmäisen kolmanneksen aikana liittyy myös riski synnynnäisistä epämuodostumista , jotka vaikuttavat erityisesti sydän- ja verisuonijärjestelmään ja keskushermostoon .

Yliannostus

Oireet ja hoito: Kirjallisuudessa on vain vähän raportteja ACE: n estäjien yliannostuksesta. Todennäköisimmät ilmenemismuodot ovat hypotensio, joka voi olla vakava, hyperkalemia, hyponatremia ja munuaisten vajaatoiminta sekä metabolinen asidoosi. Hoidon tulee olla pääasiassa oireenmukaista ja tukihoitoa, ja tilavuuden lisääminen normaalilla suolaliuoksella hypotension korjaamiseksi ja munuaisten toiminnan parantamiseksi. Kaptopriilin, enalapriilin, lisinopriilin ja perindopriilin tiedetään poistuvan hemodialyysillä.

Vasta -aiheet ja varotoimet

ACE: n estäjät ovat vasta -aiheisia ihmisille, joilla on:

  • Raskaus tai imetys
  • Aiempi angioedeema liittyvät ACE: n estäjähoidon
  • Kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma
  • Yliherkkyys ACE: n estäjille

ACE: n estäjiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on:

ACE -estäjän ja muiden lääkkeiden yhdistelmä voi lisätä näiden lääkkeiden vaikutuksia, mutta myös haittavaikutusten riskiä. Yleisesti raportoituja haittavaikutuksia lääkkeiden yhdistelmässä ACE: n kanssa ovat akuutti munuaisten vajaatoiminta, hypotensio ja hyperkalemia. ACE: n estäjien kanssa vuorovaikutuksessa olevia lääkkeitä tulee määrätä varoen. Erityistä huomiota on kiinnitettävä ACE-estäjän yhdistelmään muiden RAAS-salpaajien, diureettien (erityisesti kaliumia säästävien diureettien), tulehduskipulääkkeiden, antikoagulanttien , syklosporiinin , DPP-4-estäjien ja kaliumlisien kanssa .

Kaliumlisää tulee käyttää varoen ja lääkärin valvonnassa ACE: n estäjien hyperkalemisen vaikutuksen vuoksi.

Samanaikainen käyttö syklo -oksigenaasi -inhibiittoreiden kanssa pyrkii heikentämään ACE -estäjän hypotensiivistä vaikutusta.

Toimintamekanismi

ACE: n estäjät vähentävät reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) aktiivisuutta ensisijaisena etiologisena (kausaalisena) tapahtumana verenpaineen kehittymisessä diabeetikoilla, osana insuliiniresistenssi-oireyhtymää tai munuaissairauden ilmentymänä .

Reniini -angiotensiini -aldosteronijärjestelmä

Pääartikkeli: Reniini -angiotensiinijärjestelmä
Reniini -angiotensiini -aldosteronijärjestelmä

Reniini -angiotensiini -aldosteronijärjestelmä on tärkeä verenpainetta säätelevä mekanismi. Elektrolyytti- ja veden epätasapainon merkit kehossa, kuten hypotensio , alhainen distaalinen tubuluksen natriumpitoisuus , vähentynyt veren tilavuus ja korkea sympaattinen sävy, laukaisevat reniini -entsyymin vapautumisen munuaisten juxtaglomerulaarisen laitteen soluista .

Reniini aktivoi kiertävän maksan johdettu prohormoni angiotensinogeenin proteolyyttisen kaikki paitsi ensimmäisen kymmenen aminohapon tähteitä kutsutaan angiotensiini I . ACE (angiotensiiniä konvertoiva entsyymi) poistaa sitten kaksi muuta tähdettä, muuttamalla angiotensiini I angiotensiini II: ksi . ACE: tä esiintyy keuhkojen verenkierrossa ja monien verisuonten endoteelissä . Järjestelmä nostaa verenpainetta lisäämällä kehon säilyttämän suolan ja veden määrää, vaikka angiotensiini on myös erittäin hyvä aiheuttamaan verisuonten kiristymistä (voimakas vasokonstriktori ).

Tehosteet

ACE: n estäjät estävät angiotensiini I: n (ATI) muuttumisen angiotensiini II: ksi (ATII). Ne alentavat valtimoresistenssiä ja lisäävät laskimokapasiteettia; vähentää sydämen tuottoa , sydänindeksiä , aivohalvaustyötä ja tilavuutta ; pienempi vastustuskyky munuaisten verisuonissa; ja johtaa lisääntyneeseen natriureesiin (natriumin erittyminen virtsaan). Reniinin pitoisuus veressä kasvaa ATI: n ATII: ksi muuttumisen negatiivisen palautteen seurauksena. ATI kasvaa samasta syystä; ATII ja aldosteroni vähenevät. Bradykiniini lisääntyy, koska ACE inaktivoi vähemmän.

Normaalioloissa angiotensiini II: lla on seuraavat vaikutukset:

  • ATII: n aiheuttama vasokonstriktio (verisuonten kaventuminen) ja verisuonten sileän lihaksen hypertrofia (laajentuminen) voivat johtaa kohonneeseen verenpaineeseen ja verenpaineeseen. Lisäksi munuaisten efferenttisten arteriolien supistuminen johtaa kohonneeseen perfuusiopaineeseen glomeruluksissa .
  • Se edistää sydämen kammioiden uudistumista ja kammioiden hypertrofiaa stimuloimalla proto-onkogeenejä c-fos , c-jun , c-myc , transformoiva kasvutekijä beeta (TGF-B) fibrogeneesin ja apoptoosin (ohjelmoitu solukuolema) kautta.
  • Lisämunuaisen kuoren ATII: n stimulaatio aldosteronin vapauttamiseksi , hormoni, joka vaikuttaa munuaistiehyisiin, aiheuttaa natrium- ja kloridi -ionien retentiota ja kaliumin erittymistä. Natrium on "vettä pitävä" ioni, joten myös vesi säilyy, mikä johtaa lisääntyneeseen veren tilavuuteen ja siten verenpaineen nousuun.
  • Aivolisäkkeen takaosan stimulointi vasopressiinin (antidiureettinen hormoni, ADH) vapauttamiseksi vaikuttaa myös munuaisiin lisäämään vedenpidätystä. Jos ADH: n tuotanto on liiallista sydämen vajaatoiminnassa, plasman Na + -pitoisuus voi laskea (hyponatremia), ja tämä on merkki sydämen vajaatoimintapotilaiden kuolleisuuden lisääntymisestä.
  • Munuaisten proteiinikinaasi C: n lasku

ACE -estäjien käytön aikana ATII: n tuotanto vähenee, mikä estää aldosteronin vapautumisen lisämunuaiskuoresta. Tämä sallii munuaisten erittää natriumioneja pakollisen veden mukana ja säilyttää kaliumionit. Tämä vähentää veren tilavuutta, mikä johtaa verenpaineen laskuun.

Epidemiologiset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ACE: n estäjät vähentävät diabeettisen nefropatian etenemistä riippumatta niiden verenpainetta alentavasta vaikutuksesta. Tätä ACE: n estäjien vaikutusta käytetään diabeettisen munuaisten vajaatoiminnan ehkäisyyn .

ACE: n estäjien on osoitettu olevan tehokkaita muihin käyttöaiheisiin kuin verenpaineeseen jopa potilailla, joilla on normaali verenpaine. ACE: n estäjien enimmäisannoksen käyttö tällaisilla potilailla (myös diabeettisen nefropatian, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyyn) on perusteltua, koska se parantaa kliinisiä tuloksia riippumatta ACE: n estäjien verenpainetta alentavasta vaikutuksesta. Tällainen hoito vaatii tietenkin huolellisen ja asteittaisen annoksen titraamisen, jotta vältetään nopeasti laskevan verenpaineen vaikutukset (huimaus, pyörtyminen jne.).

ACE: n estäjien on myös osoitettu lisäävän parasympaattisen hermoston toimintaa keskushermostoon terveillä vapaaehtoisilla ja sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tämä toimenpide voi vähentää pahanlaatuisten sydämen rytmihäiriöiden esiintyvyyttä ja äkillisen kuoleman vähenemistä, joita on raportoitu suurissa kliinisissä tutkimuksissa. ACE: n estäjät vähentävät myös plasman noradrenaliinipitoisuuksia ja niistä johtuvia verisuonia supistavia vaikutuksia sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, mikä rikkoo sympaattisen ja reniiniangiotensiinijärjestelmän aktivaation noidankehä , mikä ylläpitää sydämen toiminnan alaspäin suuntautuvaa kierukkaa sydämen vajaatoiminnassa

ACE: n estäjän enalapriilin on myös osoitettu vähentävän sydämen kakeksiaa potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta. Kaseksia on huono ennustemerkki kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. ACE: n estäjiä tutkitaan varhaisessa vaiheessa heikkouden ja lihaskudoksen (sarkopenian) hoitoon iäkkäillä potilailla, joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa.

Esimerkkejä

ACE: n estäjät on helppo tunnistaa niiden yleisestä jälkiliitteestä "-pril". ACE: n estäjät voidaan jakaa kolmeen ryhmään niiden molekyylirakenteen perusteella, jotka sisältävät entsyymin sitoutumiskohtia ( sulfhydryyli , fosfinyyli , karboksyyli ) ACE: n aktiiviseen keskukseen:

Sulfhydryyliä sisältävät aineet

Näillä aineilla näyttää olevan antioksidatiivisia ominaisuuksia, mutta ne voivat olla mukana haittavaikutuksissa, kuten ihottumissa .

Dikarboksylaattia sisältävät aineet

Tämä on suurin ryhmä, mukaan lukien:

Fosfonaatteja sisältävät aineet

  • Fosinopriili (Fositen/Monopril) on tämän ryhmän ainoa jäsen

Luonnollisesti tapahtuva

  • Kattava verenpainetta alentavia peptidejä koskeva resurssi on saatavilla tietokannan muodossa. Se sisältää noin 1700 ainutlaatuista verenpainetta alentavaa peptidiä
  • Arfalasiini (HOE 409) on angiotensiiniantagonisti.

Maitotuotteet

Vertailutiedot

Kaikilla ACE: n estäjillä on samanlainen verenpainetta alentava teho, kun niitä annetaan vastaavia annoksia. Suurimmat erot liittyvät kaptopriiliin , joka on ensimmäinen ACE: n estäjä. Kaptopriilin vaikutusaika on lyhyempi ja haittavaikutusten esiintyvyys lisääntynyt. Se on myös ainoa ACE: n estäjä, joka kykenee kulkemaan veri -aivoesteen läpi , vaikka tämän ominaisuuden merkityksellä ei ole osoitettu olevan positiivisia kliinisiä vaikutuksia.

Suuressa kliinisessä tutkimuksessa yksi ACE: n estäjien luokan aineista, ramipriili (Altace), osoitti kykynsä vähentää sydäninfarktista kärsivien potilaiden kuolleisuutta ja hidastaa myöhempää sydämen vajaatoiminnan kehittymistä. Tämä havainto tehtiin sen jälkeen, kun havaittiin, että ramipriilin säännöllinen käyttö alensi kuolleisuutta jopa koehenkilöillä, jotka eivät olleet kärsineet verenpaineesta.

Jotkut uskovat, että jotkut tai kaikki ACE: n estäjäluokan lääkkeet voivat jakaa ramipriilin lisähyötyjä. Kuitenkin ramipriili on tällä hetkellä ainoa ACE: n estäjä, jonka vaikutukset todella perustuvat näyttöön.

Meta-analyysi vahvisti, että ACE: n estäjät ovat tehokkaita ja varmasti ensisijaisia ​​vaihtoehtoja verenpainetaudin hoidossa. Tämä meta-analyysi perustui 20 tutkimukseen ja 158 998 potilaan kohorttiin, joista 91% oli hypertensiivisiä. ACE: n estäjiä käytettiin aktiivisena hoitona seitsemässä tutkimuksessa (n = 76 615) ja angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB) 13 tutkimuksessa (n = 82 383). ACE: n estäjiin liittyi tilastollisesti merkitsevä 10%: n kuolleisuuden väheneminen: (HR 0,90; 95% CI, 0,84–0,97; P = 0,004). Sitä vastoin ARB -hoidon aikana ei havaittu merkittävää kuolleisuuden vähenemistä (HR 0,99; 95% CI, 0,94–1,04; P = 0,683). Analyysi eri ACE-estäjien aiheuttamasta kuolleisuuden vähenemisestä osoitti, että perindopriilipohjaisiin hoito-ohjelmiin liittyy tilastollisesti merkitsevä 13%: n kuolleisuuden väheneminen kaikista syistä. Kun otetaan huomioon hypertensiivisen väestön laaja kirjo, voidaan olettaa, että tehokas hoito ACE: n estäjillä, erityisesti perindopriilillä , johtaisi merkittävään ihmishenkien pelastamiseen.

Vastaavat annokset hypertensiossa

ACE -estäjillä on eri vahvuudet eri aloitusannoksilla. Annostus on säädettävä kliinisen vasteen mukaan.

ACE: n estäjien annokset verenpaineelle
Annostus
Huomautus: tarjous = kaksi kertaa päivässä, tid = kolme kertaa päivässä, d = päivittäinen
lääkeannos Drug Lookupista, Epocrates Online .
Nimi Vastaava vuorokausiannos alkaa Tavallinen Enimmäismäärä
Benatsepriili 10 mg 10 mg 20-40 mg 80 mg
Kaptopriili 50 mg (25 mg kahdesti) 12,5–25 mg kahdesti päivässä 25-50 mg kahdesti päivässä 450 mg/vrk
Enalapriili 5 mg 5 mg 10-40 mg 40 mg
Fosinopriili 10 mg 10 mg 20-40 mg 80 mg
Lisinopriili 10 mg 10 mg 10-40 mg 80 mg
Moexipril 7,5 mg 7,5 mg 7,5-30 mg 30 mg
Perindopriili 4 mg 4 mg 4-8 mg 16 mg
Quinapril 10 mg 10 mg 20–80 mg 80 mg
Ramipriili 2,5 mg 2,5 mg 2,5–20 mg 20 mg
Trandolapriili 2 mg 1 mg 2–4 mg 8 mg

Angiotensiini II -reseptorin antagonistit

ACE: n estäjillä on monia yhteisiä piirteitä muiden sydän- ja verisuonitautilääkkeiden, angiotensiini II -reseptorin salpaajien , kanssa, joita käytetään usein silloin, kun potilaat eivät siedä ACE: n estäjien aiheuttamia haittavaikutuksia. ACE: n estäjät eivät täysin estä angiotensiini II: n muodostumista, koska tukos on annoksesta riippuvainen, joten angiotensiini II -reseptorin salpaajat voivat olla hyödyllisiä, koska ne estävät angiotensiini II: n toiminnan AT 1 -reseptorissa, jolloin AT 2 -reseptori ei ole estetty; jälkimmäisellä voi olla seurauksia, jotka tarvitsevat lisätutkimuksia.

Käytä yhdessä

Angiotensiini II -reseptoriantagonistien ja ACE: n estäjien yhdistelmähoito voi olla parempi kuin kumpikaan aine yksinään. Tämä yhdistelmä voi lisätä bradykiniinipitoisuuksia estäen samalla angiotensiini II: n muodostumista ja sen aktiivisuutta AT 1 -reseptorissa. Tämä kaksoissulku voi olla tehokkaampaa kuin ACE: n estäjän käyttö yksinään, koska angiotensiini II voidaan tuottaa ACE: stä riippumattomien reittien kautta. Alustavien tutkimusten mukaan tämä farmakologisten aineiden yhdistelmä voi olla edullinen essentiaalisen verenpaineen , kroonisen sydämen vajaatoiminnan ja nefropatian hoidossa . Uusin ONTARGET -tutkimus ei kuitenkaan osoittanut mitään hyötyä aineiden yhdistämisestä ja useammista haittatapahtumista. Vaikka sen roolista verenpainetaudin hoidossa on saatu tilastollisesti merkittäviä tuloksia, kliininen merkitys saattaa puuttua. On varoituksia ACE: n estäjien ja ARB: n yhdistelmästä.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavat potilaat voivat hyötyä yhdistelmästä sairastuvuuden vähentämiseksi ja kammioiden uudelleenmuodostukseen .

Vakavimmat todisteet nefropatian hoidosta on löydetty: Tämä yhdistelmähoito kumosi osittain proteiinian ja osoitti myös renoprotektiivista vaikutusta potilailla, jotka kärsivät diabeettisesta nefropatiasta ja lasten IgA -nefropatiasta .

Historia

Pääartikkeli: ACE -estäjien lääkkeiden suunnittelu

Leonard T. Skeggs kollegoineen (sisältäen Norman Shumway ) löydettiin ACE plasman vuonna 1956. Se oli myös, että ne, jotka työskentelivät banaaniviljelyksiä Lounais-Brasilia kaatui purrut kuoppaan kyykäärme , joka johtaa etsintä verenpainetta alentava komponentti myrkyllään. Brasilialainen tiedemies Sérgio Henrique Ferreira raportoi bradykiniiniä tehostavasta tekijästä (BPF), joka esiintyi Bothrops jararacan , eteläamerikkalaisen kyyhkyn , myrkyssä vuonna 1965. Ferreira meni sitten John Vanen laboratorioon tutkijatohtorina jo eristetyn BPF: n kanssa . Inaktiivisen angiotensiini I: n muuntumisen voimakkaaksi angiotensiini II: ksi uskottiin tapahtuvan plasmassa. Kuitenkin vuonna 1967 Kevin KF Ng ja John R. Vane osoittivat, että plasman ACE on liian hidas ottamaan huomioon angiotensiini I: n muuttumisen angiotensiini II: ksi in vivo . Myöhempi tutkimus osoitti nopean konversion tapahtuvan sen kulkiessa keuhkoverenkierron läpi.

Bradykiniini inaktivoituu nopeasti verenkierrossa ja häviää kokonaan yhdellä kertaa keuhkojen verenkierron läpi. Angiotensiini I katoaa myös keuhkoverenkiertoon, koska se muuttuu angiotensiini II: ksi. Lisäksi angiotensiini II kulkee keuhkojen läpi menettämättä. Bradykiniinin inaktivoinnin ja angiotensiini I: n muuttumisen angiotensiini II: ksi keuhkoissa uskottiin johtuvan samasta entsyymistä. Vuonna 1970 Ng ja Vane käyttivät Ferreiran tarjoamaa BPF: ää ja osoittivat, että konversio on estetty sen kulkiessa keuhkoverenkierron läpi.

BPF: t ovat peptidiperheen jäseniä, joiden tehostava vaikutus liittyy ACE: n bradykiniinin estämiseen. BPF: n molekyylianalyysi tuotti nonapeptidi -BPF -teprotidin (SQ 20 881), joka osoitti suurimman ACE: n estämisen voimakkuuden ja verenpainetta alentavan vaikutuksen in vivo . Teprotidin kliininen arvo oli rajallinen johtuen sen peptidiluonteesta ja aktiivisuuden puutteesta suun kautta annettuna. 1970-luvun alussa tieto ACE: n estämisen edellyttämästä rakenne-aktiivisuudesta kasvoi. David Cushman , Miguel Ondetti ja kollegat käyttivät peptidianalogeja ACE: n rakenteen tutkimiseen käyttäen mallina karboksipeptidaasi A: ta. Heidän löydöksensä johtivat kaptopriilin, ensimmäisen oraalisesti aktiivisen ACE: n estäjän, kehittämiseen vuonna 1975.

Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi kaptopriilin vuonna 1981. Ensimmäinen ei-sulfhydryylipitoinen ACE-estäjä, enalapriili, saatettiin markkinoille kaksi vuotta myöhemmin. Vähintään 12 muuta ACE: n estäjää on sittemmin saatettu markkinoille.

Vuonna 1991, japanilaiset tutkijat loi ensimmäisen maitopohjaisten ACE-estäjä, muodossa fermentoidun maitojuoman käyttämällä spesifisiä viljelmiä vapauttaa tripeptidi isoleusiini - proliini -proliini (IPP) päässä meijeriproteiinia. Valiini -proliini -proliini (VPP) vapautuu myös tässä prosessissa -toinen maitotripipeptidi, jonka kemiallinen rakenne on hyvin samanlainen kuin IPP. Yhdessä näitä peptidejä kutsutaan nyt usein laktotripeptideiksi . Vuonna 1996 ensimmäinen ihmisen tutkimus vahvisti IPP: n verenpainetta alentavan vaikutuksen fermentoidussa maidossa. Vaikka kaksinkertainen määrä VPP: tä tarvitaan saman ACE-estävän aktiivisuuden saavuttamiseksi kuin alun perin löydetty IPP, VPP: n oletetaan myös lisäävän verenpainetta alentavaa kokonaisvaikutusta. Ensimmäisten laktotripeptidien löytämisen jälkeen on tehty yli 20 ihmisen kliinistä tutkimusta monissa eri maissa.

Huomautus

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit