Vasopressiini - Vasopressin
Kliiniset tiedot | |
---|---|
Ääntäminen | / ˌ v eɪ z oʊ s r ɛ s ɪ n / |
Muut nimet | Antidiureettinen hormoni (ADH); arginiinivasopressiini (AVP); argipressiini |
ATC -koodi | |
Fysiologiset tiedot | |
Lähde kudokset | Supraoptinen ydin ; hypotalamuksen paraventrikulaarinen ydin |
Kohdekudokset | Järjestelmän laajuinen |
Reseptorit | V 1A , V 1B , V 2 , OXTR |
Agonistit | Felypressiini , desmopressiini |
Vastustajat | Diureetit |
Aineenvaihdunta | Pääasiassa maksassa ja munuaisissa |
Farmakokineettiset tiedot | |
Sitoutuminen proteiineihin | 1% |
Aineenvaihdunta | Pääasiassa maksassa ja munuaisissa |
Eliminaation puoliintumisaika | 10–20 minuuttia |
Erittyminen | Virtsa |
Tunnisteet | |
| |
CAS -numero | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
Kaava | C 46 H 65 N 15 O 12 S 2 |
Moolimassa | 1 084 .24 g · mol −1 |
3D -malli ( JSmol ) | |
Tiheys | 1,6 ± 0,1 g/cm 3 |
| |
|
Vasopressiini , jota kutsutaan myös antidiureettisen hormonin ( ADH ), arginiinivasopressiinin ( AVP ) tai antidiureettinen hormoni , on hormoni syntetisoitiin AVP geenistä kuin peptidi prohormoni on neuronien on hypotalamuksessa , ja muunnetaan AVP. Sitten se kulkee kyseisen solun aksonia pitkin , joka päättyy aivolisäkkeen takaosaan ja vapautuu rakkuloista verenkiertoon vastauksena solunulkoisen nesteen hypertonisuuteen ( hyperosmolaliteetti ). AVP: llä on kaksi päätoimintoa. Ensimmäinen, se lisää määrä liukenevaa ainetta vapaan veden reabsorbed takaisin kiertoon suodoksesta on Munuaistiehyissä on nephrons . Toinen, AVP supistaa valtimoissa , mikä lisää ääreisverenkierron vastusta ja nostaa valtimon verenpainetta .
Kolmas toiminto on mahdollinen. Jotkut AVP: t voivat vapautua suoraan aivoihin hypotalamuksesta, ja niillä voi olla tärkeä rooli sosiaalisessa käyttäytymisessä , seksuaalisessa motivaatiossa ja parisuhteessa sekä äidin reaktioissa stressiin.
Vasopressiini indusoi kantasolujen erilaistumisen kardiomyosyyteiksi ja edistää sydänlihaksen homeostaasia.
Sen puoliintumisaika on hyvin lyhyt, 16–24 minuuttia.
Fysiologia
Toiminto
Vasopressiini säätelee kehon nesteiden toonisuutta . Se vapautuu aivolisäkkeen takaosasta vasteena hypertonisuuteen ja saa munuaiset imemään takaisin liukenematonta vettä ja palauttamaan sen verenkiertoon nefronin tubuluksista, mikä palauttaa kehon nesteiden toonisuuden normaaliksi. Satunnainen seuraus tästä veden imeytymisestä munuaisiin on virtsan tiivistyminen ja virtsan määrän väheneminen. Suurina pitoisuuksina vapautunut AVP voi myös nostaa verenpainetta indusoimalla kohtalaista verisuonten supistumista .
AVP: llä voi myös olla erilaisia neurologisia vaikutuksia aivoihin. Se voi vaikuttaa parisidokseen myyrissä . Korkean tiheyden jakaumien vasopressiinin reseptorin AVPr1a sisään Prairie myyrän ventraalisessa etuaivojen alueilla on osoitettu helpottavan ja koordinoida palkita piirit aikana kumppani edullisesti muodostumisen, kriittinen pari sidoksen muodostumisen.
Hyvin samanlainen aine, lysiini vasopressiini ( LVP ) tai lypressiini , on sama toiminto sikojen ja sen synteettinen versio, jota käytettiin ihmisen AVP: n puutos, vaikkakin se on suurelta osin korvattu desmopressiini .
Munuaiset
Vasopressiinillä on kolme pääasiallista vaikutusta:
- Parantaa distaalisten ja aivokuoren keräysputkien (DCT & CCT) sekä munuaisten ulomman ja sisäisen keräyskanavan (OMCD & IMCD) veden läpäisevyyttä, mikä mahdollistaa veden uudelleen imeytymisen ja keskittynytmmän virtsan erittymisen eli antidiuresis . Tämä tapahtuu lisääntyneen transkription ja vesikanavien ( Aquaporin-2 ) lisäämisen kautta keräysputken ja kanavan epiteelisolujen apikaaliseen kalvoon . Aquaporins antaa veden liikkua osmoottista gradienttia alaspäin ja ulos nefronista, mikä lisää suodoksesta uudelleen imeytyneen veden määrää (muodostaen virtsaa) takaisin verenkiertoon. Tämän vaikutuksen välittävät V2 -reseptorit . Vasopressiini lisää myös kalsiumpitoisuutta keräävissä kanavasoluissa vapauttamalla sitä satunnaisesti solunsisäisistä myymälöistä. Vasopressiini, joka toimii cAMP: n kautta, lisää myös aquaporin-2-geenin transkriptiota, mikä lisää aquaporin-2-molekyylien kokonaismäärää keräävissä kanavasoluissa.
- Läpäisevyys kasvaa sisemmän medullaarinen osan kokoojaputken ja urean säätämällä ilmentymiseen solun pinnalla urean kuljettajien , mikä helpottaa sen takaisinimeytymiseen osaksi medullaarinen soluvälitilaan kulkiessaan pitoisuusgradientti luotu poistamalla vettä yhdistää tiehyessä , aivokuoren kokoojaputken ja ulompi medullaarinen keräyskanava .
- Akuutti natriumin imeytymisen lisääntyminen Henlen nousevassa silmukassa . Tämä lisää vastavirtamäärää, joka edistää veden asianmukaista imeytymistä myöhemmin distaaliseen tubulukseen ja keräyskanavaan .
Keskushermosto
Aivoissa vapautuvalla vasopressiinillä voi olla useita toimintoja:
- Suprakiasmaattisen ytimen neuronit vapauttavat vasopressiiniä aivoihin vuorokausirytmissä .
- Aivolisäkkeen takaosasta vapautunut vasopressiini liittyy pahoinvointiin.
- Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että vasopressiinillä voi olla analgeettisia vaikutuksia. Vasopressiinin analgeettisten vaikutusten havaittiin olevan riippuvaisia sekä stressistä että sukupuolesta.
Säätö
Geenien säätely
Vasopressiiniä säätelee AVP -geeniekspressio, jota hallitsevat tärkeimmät kello -ohjatut geenit. Tässä vuorokausipiirissä, joka tunnetaan nimellä transkription ja käännöspalautteen silmukka (TTFL), Per2- proteiini kerääntyy ja fosforyloituu CK1E: n avulla . Per2 myöhemmin estää transkriptiotekijöiden Kello ja BMAL1 vähentämiseksi Per2 proteiinin tasot solussa. Samaan aikaan Per2 estää myös AVP -geenin transkriptiotekijöitä sen ilmentymisen, vasopressiinin ja muiden AVP -geenituotteiden ilmentymisen säätelemiseksi.
Monet tekijät vaikuttavat vasopressiinin eritykseen:
- Etanoli (alkoholi) vähentää AVP: n kalsiumriippuvaista eritystä estämällä jännitteisillä kalsiumkanavilla neurohypophyseal-hermopäätteet rotilla.
- Angiotensiini II stimuloi AVP: n eritystä noudattaen sen yleistä paine- ja tilavuusvaikutusta kehoon.
- Eteisen natriureettinen peptidi estää AVP: n eritystä osittain estämällä angiotensiini II: n aiheuttamaa AVP: n erityksen stimulaatiota.
- Kortisoli estää antidiureettisen hormonin eritystä.
Tuotanto ja eritys
Fysiologinen ärsyke vasopressiinin erittymiselle on kohonnut plasman osmolaliteetti, jota hypotalamus tarkkailee. Vähentynyt valtimoveren tilavuus (kuten voi esiintyä kirroosissa , nefroosissa ja sydämen vajaatoiminnassa ) stimuloi eritystä, vaikka plasman osmolaalisuus vähenee: se korvaa osmolaliteetin, mutta lievemmällä vaikutuksella. Toisin sanoen vasopressiini erittyy hypoosmolaalisuudesta (hyponatremiasta) huolimatta, kun valtimoveren tilavuus on alhainen.
Perifeerisestä verestä mitattu AVP on lähes kaikki peräisin aivolisäkkeen takaosan erittymisestä (paitsi AVP: tä erittävissä kasvaimissa). Vasopressiini tuotetaan magnosellulaarisessa neurosecretory neuronien että viereisen tumakkeen hypotalamuksen (PVN) ja supraoptic ydin (poika). Sitten se kulkee aksonia pitkin infundibulumin läpi hermosoluja sisältävissä rakeissa, joita löytyy sillin kappaleista, paikallisista aksonien ja hermopäätteiden turvotuksista. Nämä kuljettavat peptidin suoraan aivolisäkkeen takaosaan, missä sitä säilytetään, kunnes se vapautuu vereen.
Hypotalamuksen magnosellulaaristen neuronien lisäksi on muitakin AVP: n lähteitä. Esimerkiksi AVN: ää syntetisoivat myös PVN: n parvolyselliset neurosekretoivat neuronit , jotka kuljettavat ja vapauttavat keskimääräisellä etäisyydellä, josta se kulkee hypofysiaalisen portaalijärjestelmän kautta aivolisäkkeen etuosaan, missä se stimuloi kortikotrooppisia soluja synergistisesti CRH: n kanssa ACTH: n tuottamiseksi itsessään se on heikko salaisuus).
Vasopressiini leikkauksen ja anestesian aikana
Vasopressiinipitoisuutta käytetään kirurgisen rasituksen mittaamiseen kirurgisten tekniikoiden arvioimiseksi. Haitalliset ärsykkeet nostavat vasopressiinipitoisuutta plasmassa , pääasiassa vatsan leikkauksen aikana, erityisesti suolen manipuloinnin ja sisäelinten vetämisen yhteydessä.
Reseptorit
AVP -reseptorityypit ja niiden toiminta:
Tyyppi | Toinen lähetinjärjestelmä | Sijainnit | Toiminnot | Agonistit | Vastustajat |
AVPR1A | Fosfatidyylininositoli / kalsium | Maksa , munuaiset , perifeerinen verisuonisto, aivot | Vasokonstriktio , glukoneogeneesi , verihiutaleiden aggregaatio ja tekijä VIII: n ja von Willebrand -tekijän vapautuminen ; sosiaalinen tunnustus, vuorokaudenaikainen tau | Felypressiini | |
AVPR1B tai AVPR3 | Fosfatidyylininositoli / kalsium | Aivolisäke , aivot | Adrenokortikotrooppisen hormonin eritys vastauksena stressiin; hajuviitteiden sosiaalinen tulkinta | ||
AVPR2 | Adenylaattisyklaasi / cAMP | Basolateraalikalvolla epiteelisoluihin kokoojaputket munuaisten (erityisesti aivokuoren ja ulommassa ytimessä kokoojaputkissa) | Insertio akvaporiini-2 (AQP2) kanavat (vesi kanavaa). Tämä mahdollistaa veden imeytymisen uudelleen osmoottista gradienttia pitkin, jolloin virtsa on keskittyneempää. Vapauttamaan von Willebrand -tekijän ja pintailmentymistä P-selektiinin kautta eksosytoosia Weibel-Palade elinten välille endoteelisoluista | AVP, desmopressiini | "-vaptaani" diureetit eli tolvaptaani |
Rakenne ja yhteys oksitosiiniin
Vasopressiinit ovat peptidejä, jotka koostuvat yhdeksästä aminohaposta (nonapeptidit). Aminohapposekvenssi arginiinivasopressiinin (antidiureettinen hormoni) on Cys - Tyr - Phe - Gin - Asn - Cys - Pro - Arg - Gly -NH 2 , jossa kysteiinitähteet, jotka muodostavat disulfidisidoksen ja C- terminus sekvenssin muunnettu primäärinen amidi . Lysiini -vasopressiinillä (lypressiinillä) on lysiini arginiinin sijasta kahdeksannena aminohappona, ja sitä esiintyy sioissa ja joissakin sukulaiseläimissä, kun taas arginiinivasopressiinia esiintyy ihmisissä.
Oksitosiinin rakenne on hyvin samanlainen kuin vasopressiinien rakenne : se on myös nonapeptidi, jolla on disulfidisilta ja jonka aminohapposekvenssi eroaa vain kahdessa kohdassa. Nämä kaksi geeniä sijaitsevat samassa kromosomissa, joita erottaa suhteellisen pieni etäisyys alle 15 000 emästä useimmissa lajeissa. Magnosellulaarisessa neuronien että erittää vasopressiinin ovat lähellä magnosellulaarisessa neuronien erittää oksitosiini, ja ovat samankaltaisia monessa suhteessa. Näiden kahden peptidin samankaltaisuus voi aiheuttaa ristireaktioita: oksitosiinilla on lievä antidiureettinen toiminta ja korkea AVP-taso voi aiheuttaa kohdun supistuksia.
Vasopressiini- ja oksitosiinineuropeptidiperheiden vertailu:
Selkärankaisten Vasopressiini -perhe | ||
---|---|---|
Cys-Tyr- Phe -Gln-Asn-Cys-Pro- Arg -Gly-NH 2 | Argipressiini (AVP, ADH) | Useimmat nisäkkäät |
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH 2 | Lypressiini (LVP) | Siat , virtahepot , pahkasikat , jotkut pussieläimet |
Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2 | Fenpressiini | Jotkut pussieläimet |
Cys- Tyr- Ile -Gln-Asn-Cys-Pro- Arg -Gly-NH 2 | Vasotokiini † | Ei-nisäkkäät |
Selkärankaisten oksitosiiniperhe | ||
Cys- Tyr- Ile -Gln-Asn-Cys-Pro- Leu -Gly-NH 2 | Oksitosiini (OXT) | Suurin osa nisäkkäistä, siika |
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Pro-Gly-NH 2 | Prol- Oksitosiini | Jotkut Uuden maailman apinat , pohjoiset puunpalat |
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2 | Mesotokiini | Useimmat pussieläimet, kaikki linnut , matelijat , sammakkoeläimet , keuhkokalat , coelacanths |
Cys-Tyr-Ile-Gln-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2 | Seritocin | Sammakot |
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2 | Isotokiini | Luiset kalat |
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Gln-Gly-NH 2 | Glumitocin | luistimet |
Cys-Tyr-Ile-Asn/Gln-Asn-Cys-Pro-Leu/Val-Gly-NH 2 | Erilaisia tocineja | Hait |
Selkärangattomat VP/OT Superperhe | ||
Cys-Leu-Ile-Thr-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2 | Inotokiini | Heinäsirkka |
Cys-Phe-Val-Arg-Asn-Cys-Pro-Thr-Gly-NH 2 | Annetosiini | Kastemato |
Cys-Phe-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH 2 | Lys-Connopressin | Maantiede ja keisarillinen kartio etana , lammen etana , meri jänis , leech |
Cys-Ile-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2 | Arg-Connopressin | Raidallinen kartio etana |
Cys-Tyr-Phe-Arg-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2 | Kefalotosiini | Mustekala |
Cys-Phe-Trp-Thr-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH 2 | Octopressiini | Mustekala |
† Vasotosiini on kaikkien selkärankaisten neurohypofysiologisten hormonien evoluutiokanta. |
Lääketieteellinen käyttö
Vasopressiiniä käytetään antidiureettisen hormonin puutteen hoitoon. Vasopressiiniä käytetään diabeteksen hoitoon, joka liittyy alhaiseen antidureettisen hormonin määrään. Se on saatavana nimellä Pressyn.
Vasopressiinillä on off-label-käyttötarkoituksia, ja sitä käytetään verisuonia laajentavan sokin, ruoansulatuskanavan verenvuodon, kammiotakykardian ja kammiovärinän hoitoon.
Vasopressiiniagonisteja käytetään terapeuttisesti erilaisissa olosuhteissa, ja sen pitkävaikutteista synteettistä analogia desmopressiiniä käytetään olosuhteissa, joissa on alhainen vasopressiinin eritys, sekä verenvuodon hallintaan (joissakin von Willebrandin taudin muodoissa ja lievässä hemofilia A: ssa ) ja äärimmäisissä tapauksissa lasten sängyn kastelu. Terlipressiiniä ja sen vastaavia analogeja käytetään vasokonstriktoreina tietyissä olosuhteissa. Vasopressiinianalogien käyttö ruokatorven suonikohjuissa alkoi vuonna 1970.
Vasopressiini -infuusioita käytetään myös toisen linjan hoitona septistä sokkia sairastaville potilaille, jotka eivät reagoi nesteen elvytykseen tai katekoliamiinien (esim. Dopamiinin tai norepinefriinin ) infuusioihin verenpaineen nostamiseksi samalla, kun säästetään katekoliamiinien käyttöä. Näiden argipressiinien eliminaation puoliintumisaika on paljon lyhyempi (noin 20 minuuttia) verrattuna synteettisiin ei-arginiinisiin vasopresiineihin, joiden eliminaation puoliintumisaika on paljon pidempi ja kestää useita tunteja. Lisäksi argipressiinit vaikuttavat V1a-, V1b- ja V2 -reseptoreihin, mikä johtaa korkeampaan eGFR -arvoon ja pienempään verisuonivastukseen keuhkoissa. Useita injektoitavia arginiinivasopressiinejä on tällä hetkellä kliinisessä käytössä Yhdysvalloissa ja Euroopassa.
Farmakokinetiikka
Vasopressiini annetaan laskimonsisäisen laitteen , lihaksensisäisen injektion tai ihonalaisen injektion kautta . Vaikutuksen kesto riippuu antotavasta ja vaihtelee 30 minuutista kahteen tuntiin. Sen puoliintumisaika on kymmenestä kahteenkymmeneen minuuttiin. Se jakautuu laajalti koko kehoon ja pysyy solunulkoisessa nesteessä . Se hajoaa maksassa ja erittyy munuaisten kautta . Arginiini -vasopressiinit, joita käytetään septiseen sokkiin, on tarkoitettu vain laskimonsisäiseen käyttöön.
Sivuvaikutukset
Yleisimmät sivuvaikutukset vasopressiinihoidon aikana ovat huimaus , angina pectoris , rintakipu, vatsakrampit, närästys , pahoinvointi , oksentelu , vapina, kuume , vesimyrkytys , päänsärky, ripuli , hikoilu, kalpeus ja ilmavaivat . Vakavimmat haittavaikutukset ovat sydäninfarkti ja yliherkkyys .
Vasta -aiheet
Lysiinivasopressiinin käyttö on vasta -aiheista, jos on yliherkkyyttä naudan- tai sianlihaproteiineille, lisääntynyt BUN ja krooninen munuaisten vajaatoiminta . On suositeltavaa käyttää sitä varovasti perioperatiivisen polyurian , lääkkeelle herkkyyden, astman, kouristusten, sydämen vajaatoiminnan, koomalaisen tilan, migreenipäänsärkyjen ja sydän- ja verisuonisairauksien yhteydessä.
Vuorovaikutukset
- alkoholi - voi heikentää antidiureettista vaikutusta
- karbamatsepiini , kloropropamidi , klofibraatti , trisykliset masennuslääkkeet ja fludrokortisoni voivat lisätä diureettista vaikutusta
- litium , demeklosykliini , hepariini tai norepinefriini voivat heikentää antidiureettista vaikutusta
- vasopressorivaikutus voi olla suurempi käytettäessä samanaikaisesti ganglioni -estolääkkeitä
Rooli sairaudessa
Arginiinivasopressiinin ja autismin välillä voi olla yhteys.
Puute
AVP: n vapautumisen väheneminen (neurogeeninen - esim. Alkoholimyrkytyksen tai kasvaimen vuoksi) tai munuaisten herkkyyden heikkeneminen AVP: lle (nefrogeeninen eli V2 -reseptorin tai AQP: n mutaatio) johtaa diabetes insipidusiin , tilaan, johon liittyy hypernatremia (kohonnut veren natriumpitoisuus ), polyuria ( liiallinen virtsatuotanto) ja polydipsia (jano).
Ylimääräinen
Antidiureettisen hormonin riittämättömän erityksen oireyhtymä (SIADH) voi puolestaan johtua useista ongelmista. Jotkut syövän muodot voivat aiheuttaa SIADH: ta, erityisesti pienisoluinen keuhkosyöpä, mutta myös useita muita kasvaimia. SIADH: n taustalla voi olla useita aivoihin tai keuhkoihin vaikuttavia sairauksia (infektiot, verenvuoto). Monien lääkkeiden on yhdistetty SIADH, kuten tietyt masennuslääkkeet ( serotoniinin takaisinoton estäjiä ja trisyklisiä masennuslääkkeitä ), antikonvulsiivinen karbamatsepiini , oksitosiini (käyttää indusoimaan ja edistävät työvoiman), ja kemoterapiaa huumeiden vinkristiini . Sitä on myös yhdistetty fluorokinolonien kanssa (mukaan lukien siprofloksasiini ja moksifloksasiini ). Lopuksi se voi tapahtua ilman selkeää selitystä. Hyponatremiaa voidaan hoitaa farmaseuttisesti käyttämällä vasopressiinireseptorin salpaajia .
Historia
Vincent du Vigneaud selvitti ja syntetisoi vasopressiinin ensimmäisen kerran .
Eläintutkimukset
Todisteet AVP: n vaikutuksesta yksiavioisuuteen vs. Erityisesti yksiavioisten lajien ja moniavioisten lajien välillä on johdonmukaisia eroja AVP-reseptorien jakautumisessa ja joskus vasopressiiniä sisältävien aksonien jakautumisessa, vaikka läheisesti sukua olevia lajeja verrattaisiin.
Ihmistutkimukset
Vasopressiini on osoittanut nootrooppisia vaikutuksia kivun havaitsemiseen ja kognitiiviseen toimintaan. Vasopressiinillä on myös rooli autismissa , masennuksessa , kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä ja skitsofreniassa .
Katso myös
- Antidiureettisen hormonin sopimattoman erityksen oireyhtymä (SIADH)
- Oksitosiini
- Seksuaalinen motivaatio ja hormonit
- Vasopressiinireseptori
- Vasopressiinireseptorin antagonistit
- Copeptin
Viitteet
Lue lisää
- Rehtori FC, Brenner BM (2004). Brenner & Rectorin munuaiset (7. painos). Philadelphia: Saunders. ISBN 978-0-7216-0164-9.