Mefenaamihappo - Mefenamic acid
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Kauppanimet | Ponstel, Ponstan, monet muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a681028 |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun , peräpuikkoina |
| ATC-koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 90% |
| Sitoutuminen proteiineihin | > 90% |
| Aineenvaihdunta | Maksa ( CYP2C9 ) |
| Eliminaation puoliintumisaika | 2 tuntia |
| Erittyminen | Virtsa (52–67%), ulosteet (20–25%) |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS-numero | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| Huumeiden pankki | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox-kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA: n tietokortti |
100.000.467 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 15 H 15 N O 2 |
| Moolimassa | 241,290 g · mol −1 |
| 3D-malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Mefenaamihappo on antraniilihappojohdannaisten (tai fenamaatin) luokkaan kuuluva ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) luokka , ja sitä käytetään lievän tai keskivaikean kivun hoitoon. Sitä ei käytetä laajalti Yhdysvalloissa sivuvaikutustensa ja korkeiden kustannustensa vuoksi muihin tulehduskipulääkkeisiin verrattuna.
Sen nimi juontuu sen systemaattinen nimi, di minulle luorimetyyli vu yyli am inobenzo ic happoa . Parke-Davis löysi sen ja toi sen markkinoille 1960-luvulla. Siitä tuli yleinen 1980-luvulla, ja sitä on saatavana maailmanlaajuisesti useilla tuotenimillä, kuten Meftal .
Lääketieteellinen käyttö
Mefenaamihappoa käytetään kivun ja tulehduksen hoitoon nivelreumassa ja nivelrikossa , leikkauksen jälkeisessä kivussa, akuutissa kivussa, mukaan lukien lihas- ja selkäkipu , hammassärky ja kuukautiskipu , ja sitä määrätään myös menorragiaan .
On todisteita, jotka tukevat mefenaamihapon käyttöä perimenstruaalisen migreenipäänsäryn ennaltaehkäisyyn, jolloin hoito aloitetaan kaksi päivää ennen virtauksen alkua tai yksi päivä ennen päänsäryn odotettua puhkeamista ja jatkuu kuukautisten ajan .
Mefenaamihappo suositellaan otettavaksi ruoan kanssa.
Vasta-aiheet
Mefenaamihappo on vasta-aiheinen ihmisille, jotka ovat osoittaneet yliherkkyysreaktioita , kuten nokkosihottumaa ja astmaa tälle lääkkeelle tai muille tulehduskipulääkkeille (esim. Aspiriinille ); ne, joilla on mahahaava tai krooninen maha-suolikanavan tulehdus ; ne, joilla on munuais- tai maksasairaus ; sydämen vajaatoiminta ; jälkeen sepelvaltimon ohitusleikkaus ; ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana.
Sivuvaikutukset
Mefenaamihapon tunnettuja lieviä sivuvaikutuksia ovat päänsärky , hermostuneisuus ja oksentelu . Mahdollisesti vakavia haittavaikutuksia voivat olla ripuli , maha-suolikanavan perforaatio , mahahaava, hematemeesi (veren oksentelu), ihoreaktiot (ihottumat, kutina, turvotus; harvinaisissa tapauksissa toksinen epidermaalinen nekrolyysi ) ja harvoin verisoluhäiriöt, kuten agranulosytoosi . Siihen on liittynyt akuutteja maksavaurioita.
Vuonna 2008 Yhdysvaltojen etiketti päivitettiin varoituksella valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen riskistä raskauden aikana.
Lokakuussa 2020 Yhdysvaltain Food and Drug Administration (FDA) vaati huumeiden etiketti päivitetään kaikkien tulehduskipulääkkeiden lääkkeitä kuvaamaan riski munuaisongelmia lapselle, joka johtaa alhaiseen lapsivesi. He suosittelevat tulehduskipulääkkeiden välttämistä raskaana oleville naisille 20 viikkoa tai myöhemmin raskauden aikana.
Yliannostus
Yliannostuksen oireita ovat munuaisten vajaatoiminta , maha-suolikanavan ongelmat, verenvuoto, ihottumat, sekavuus, aistiharhat , huimaus , kohtaukset ja tajunnan menetys. Se käsitellään oksentamista, mahahuuhtelu , luu nieriä , ja valvonta elektrolyyttejä ja elintoimintoja.
Vuorovaikutukset
Yhteisvaikutukset ovat laajalti samanlaisia kuin muiden tulehduskipulääkkeiden. Mefenaamihappo häiritsee aspiriinin veren hyytymistä estävää mekanismia. Se lisää veren ohenemista vaikutuksia varfariinin ja fenprokumonin koska se syrjäyttää heidät plasman proteiineihin sitoutumisesta ja lisää niiden vapaata pitoisuudet verenkierrossa. Se lisää kortikosteroideihin ja selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin liittyvää maha-suolikanavan haavaumien riskiä . Se voi lisätä metotreksaatin ja litiumin haittavaikutusten riskiä vähentämällä niiden erittymistä munuaisten kautta. Se voi lisätä siklosporiinin ja takrolimuusin munuaistoksisuutta . Yhdistelmä verenpainelääkkeiden , kuten ACE: n estäjien , sartaanien ja diureettien, kanssa voi heikentää niiden tehokkuutta ja lisätä munuais toksisuuden riskiä.
Farmakologia
Vaikutusmekanismi
Kuten muutkin tulehduskipulääkkeiden antraniilihappojohdannaisten (tai fenamaattiryhmän) jäsenet , se estää syklo - oksigenaasientsyymin ( COX-1 ja COX-2 ) molemmat isoformit . Tämä estää prostaglandiinien muodostumisen , joilla on merkitystä kipuherkkyydessä, tulehduksessa ja kuumeessa, mutta myös hemostaasissa , munuaisten toiminnassa, raskauden ylläpitämisessä ja mahalaukun limakalvon suojauksessa .
Farmakokinetiikka
Mefenaamihappo imeytyy nopeasti suolistosta ja saavuttaa suurimmat pitoisuudet veriplasmassa yhden tai neljän tunnin kuluttua. Verenkierrossa yli 90% aineesta sitoutuu plasman proteiineihin . Se todennäköisesti läpäisee istukan , ja sitä esiintyy äidinmaidossa pieninä määrinä.
Maksaentsyymi CYP2C9 metaboloituu ainoaksi heikosti aktiiviseksi 3'-hydroksimetyylimefenaamihapoksi. 3'-carboxymefenamic happo on myös todettu olevan metaboliitti, sekä karboksi- glukuronideina kaikkien kolmen aineita. Mefenaamihappo ja sen metaboliitit erittyvät virtsaan (52–67%) ja ulosteisiin (20–25% tai alle 20% toisen lähteen seurauksena). Lähtöaineen biologinen puoliintumisaika on kaksi tuntia; sen metaboliittien puoliintumisaika voi olla pidempi.
Historia
Tutkijat johti Claude Winder kohteesta Parke-Davis keksitty mefenaamihappo 1961, yhdessä muiden jäsenten luokan antraniilihappojohdannaisia , flufenaamihappo vuonna 1963 ja meklofenamaattinatrium vuonna 1964. US-patentin 3138636 huumeiden annettiin 1964.
Se hyväksyttiin Isossa-Britanniassa vuonna 1963 nimellä Ponstan , Länsi-Saksassa vuonna 1964 nimellä Ponalar ja Ranskassa nimellä Ponstyl ja Yhdysvalloissa vuonna 1967 nimellä Ponstel .
Kemia
Synteesi
Vastaavasti kuin fenaamihappo , tämä yhdiste voidaan valmistaa 2-klooribentsoehaposta ja 2,3-dimetyylianiliinista .
Yhteiskunta ja kulttuuri
Saatavuus ja hinnoittelu
Mefenaamihappo on yleinen ja sitä on saatavana maailmanlaajuisesti useilla tuotenimillä.
Yhdysvalloissa geneerisen mefenaamihapon viikoittaisen toimituksen tukkuhinnaksi on noteerattu 426,90 dollaria vuonna 2014. Tuotemerkki Ponstel on 571,70 dollaria. Sitä vastoin Isossa-Britanniassa viikkotarjous on 1,66 puntaa tai 8,17 puntaa merkkituotteille Ponstan. Filippiineillä 1 tabletti 500 mg geneeristä mefenaamihappoa maksaa PHP25,00 (tai vastaava 0,50 dollaria) 2. syyskuuta 2019 alkaen.
Tutkimus
Vaikka tutkimuksia on tehty sen selvittämiseksi, voiko mefenaamihappo parantaa käyttäytymistä Alzheimerin taudin siirtogeenisissä hiirimalleissa, ei ole hyviä todisteita siitä, että mefenaamihappo tai muut tulehduskipulääkkeet voivat hoitaa tai estää Alzheimerin tautia ihmisillä; muiden tulehduskipulääkkeiden kuin mefenaamihapon kliiniset tutkimukset Alzheimerin taudin hoidossa ovat löytäneet enemmän haittaa kuin hyötyä.
Katso myös
Viitteet
Lähteet
- MedlinePlus-lääketiedot: Mefenaamihappo . Viimeksi käytetty 28. syyskuuta 2005.
- Ponstelin farmakologia, farmakokinetiikka, tutkimukset, aineenvaihdunta - Mefenaamihappo - RxList-monografiat . Viimeksi käytetty 28. syyskuuta 2005.
- Tulehduskipulääkkeiden kulutus ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kehittyminen vanhuksilla
- Tulehduskipulääkkeet voivat lisätä sydämen vajaatoiminnan riskiä