Lihavuuden genetiikka - Genetics of obesity

Maalaus tummahiuksisesta vaaleanpunaisesta poskipunaisesta lihavasta alastomasta nuoresta naisesta, joka nojaa pöytää vasten.  Hän pitää vasemmassa kädessään rypäleitä ja rypäleenlehtiä, jotka peittävät hänen sukuelimensä.
Juan Carreño de Mirandan 1680 maalaus tytöstä, jolla oletetaan olevan Prader-Willin oireyhtymä

Kuten monet muutkin sairaudet, liikalihavuus on seurausta ympäristö- ja geneettisten tekijöiden vuorovaikutuksesta. Tutkimukset ovat tunnistaneet variantteja useista geeneistä, jotka voivat edistää painonnousua ja kehon rasvan jakautumista; vaikka vain harvoissa tapauksissa geenit ovat ensisijainen syy lihavuuteen.

Eri ruokahalua ja aineenvaihduntaa hallitsevien geenien polymorfismit altistavat lihavuudelle tietyissä ruokavalio -olosuhteissa. Lihavuuden prosenttiosuus, joka voidaan katsoa johtuvan genetiikasta, vaihtelee suuresti tutkitusta populaatiosta riippuen 6%: sta 85%: iin. Vuodesta 2006 lähtien yli 41 ihmisen genomin kohtaa on liitetty lihavuuden kehittymiseen, kun suotuisa ympäristö on läsnä. Geneettisten tekijöiden osallistumisen liikalihavuuden kehittymiseen arvioidaan olevan 40–70%. Jotkut näistä lihavista tai leptogeenisistä geeneistä voivat vaikuttaa lihavan yksilön reaktioon laihtumiseen tai painonhallintaan.

Geenit

Vaikka geneettisiä puutteita pidetään tällä hetkellä harvinaisina, näiden geenien vaihtelut voivat altistaa yleiselle lihavuudelle. Monet ehdokasgeenit ilmentyvät voimakkaasti keskushermostossa .

Useita muita lokuksia on tunnistettu. Myös useita BMI: n kvantitatiivisia piirteitä on tunnistettu.

Vahvistettuja ja oletettuja assosiaatioita ovat:

Kunto OMIM Locus Huomautuksia
leptiinin puutos 164160 7q31.3
leptiinireseptorin puutos 601007 1p31
prohormonikonvertaasi-1 puutos 600955 5q15-q21
proopiomelanokortiinin puutos 609734 2p23.3
melanokortiini-4-reseptorin polymorfismi ( MC4R ) 155541 18q22
BMIQ1 7q32.3 lähellä D7S1804
BMI2 13q14 lähellä D13S257
BMIQ3 6q23-q25 lähellä D6S1009, GATA184A08, D6S2436 ja D6S305
BMIQ4 11q24 lähellä D11S1998, D11S4464 ja D11S912
BMI5 16p13 lähellä ATA41E04
BMIQ6 20 Kappale-s11.2 lähellä D20S482
INSIG2 2q14.1
FTO 16q12.2 Aikuiset, jotka olivat homotsygoottisia tietylle FTO- alleelille, painoivat noin 3 kiloa enemmän ja heillä oli 1,6 kertaa suurempi lihavuus kuin niillä, jotka eivät olleet perineet tätä ominaisuutta. Tämä yhteys katosi kuitenkin, kun ne, joilla oli FTO -polymorfismi, osallistuivat kohtalaisen intensiiviseen liikuntaan, joka vastasi 3-4 tuntia reipasta kävelyä.
TMEM18 2p25.3
BKTL2 4p13
NEGR1 1p31.1
BDNF 11p13
KCTD15 19q13.12 KCTD15: llä on rooli AP-2a: n transkription tukahduttamisessa, mikä puolestaan ​​estää C/EBPa: n, joka on varhainen adipogeneesin indusoija, toimintaa.
KLF14 ? Vaikka sillä ei ole roolia itse rasvan muodostumisessa, se määrittää kehon sijainnin, jossa tämä rasva varastoidaan.
SH2B1 16p11.2
MTCH2 11p11.2
PCSK1 5q15-q21
NPC1 18q11-q12
LYPLAL 1 616548 1q41 Kiistanalainen aineenvaihduntafunktio, joka on joko lipaasi tai lyhytketjuinen karboksiesteraasi .

Jotkut tutkimukset ovat keskittyneet perintömalleihin keskittymättä tiettyihin geeneihin. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että 80% kahden lihavan vanhemman jälkeläisistä oli lihavia, toisin kuin alle 10% kahden normaalipainoisen vanhemman jälkeläisistä.

Säästäväinen geeni hypoteesi pääperiaatetta että koska ravinnon niukkuuden aikana ihmisen evoluutio ihmiset ovat alttiita liikalihavuuden. Heidän kykynsä hyödyntää harvinaisia ​​runsauden jaksoja varastoimalla energiaa rasvaksi olisi edullista silloin, kun elintarvikkeiden saatavuus vaihtelee, ja yksilöt, joilla on suurempia rasvaa, selviävät todennäköisemmin nälänhädästä . Tämä taipumus varastoida rasvaa olisi kuitenkin huonosti mukautuva yhteiskunnissa, joissa on vakaa elintarvikemäärä. Tämä on oletettu syy siihen, että autiomaassa ekosysteemissä kehittyneet Pima -intiaanit kehittivät joitakin suurimmista lihavuudesta altistuessaan länsimaiselle elämäntavalle.

Lukuisat laboratoriojyrsijöiden tutkimukset osoittavat vahvasti, että genetiikalla on tärkeä rooli lihavuudessa.

Lihavuusriski määräytyy paitsi spesifisten genotyyppien lisäksi myös geeni-geeni-vuorovaikutuksista. Lihavuuden geeni-geeni-vuorovaikutusten havaitsemiseen liittyy kuitenkin edelleen haasteita.

Geenit suojaavat lihavuudelta

On myös geenejä, jotka voivat suojata lihavuudelta. Esimerkiksi GPR75 -variantit tunnistettiin sellaisiksi alleeleiksi ~ 640 000 sekvensoidussa eksomissa, jotka voivat olla merkityksellisiä esim. Liikalihavuuden vastaisissa terapeuttisissa strategioissa. Muita liikalihavuuden vastaisia ​​geenejä ovat ALK , TBC1D1 ja SRA1 .

Geneettiset oireyhtymät

Termiä "ei-oireyhtymä lihavuus" käytetään joskus näiden ehtojen poissulkemiseen. Ihmisillä, joilla on varhain alkava vakava liikalihavuus (määritelty alkamalla ennen 10-vuotiaita ja painoindeksi yli kolmen normaalipoikkeaman yläpuolella), 7%: lla on yksi lokusmutaatio.

Katso myös

Aiheeseen liittyviä:

Viitteet