Lihavuuden genetiikka - Genetics of obesity
Osa sarjan päälle |
Ihmisen kehon paino |
---|
Kuten monet muutkin sairaudet, liikalihavuus on seurausta ympäristö- ja geneettisten tekijöiden vuorovaikutuksesta. Tutkimukset ovat tunnistaneet variantteja useista geeneistä, jotka voivat edistää painonnousua ja kehon rasvan jakautumista; vaikka vain harvoissa tapauksissa geenit ovat ensisijainen syy lihavuuteen.
Eri ruokahalua ja aineenvaihduntaa hallitsevien geenien polymorfismit altistavat lihavuudelle tietyissä ruokavalio -olosuhteissa. Lihavuuden prosenttiosuus, joka voidaan katsoa johtuvan genetiikasta, vaihtelee suuresti tutkitusta populaatiosta riippuen 6%: sta 85%: iin. Vuodesta 2006 lähtien yli 41 ihmisen genomin kohtaa on liitetty lihavuuden kehittymiseen, kun suotuisa ympäristö on läsnä. Geneettisten tekijöiden osallistumisen liikalihavuuden kehittymiseen arvioidaan olevan 40–70%. Jotkut näistä lihavista tai leptogeenisistä geeneistä voivat vaikuttaa lihavan yksilön reaktioon laihtumiseen tai painonhallintaan.
Geenit
Vaikka geneettisiä puutteita pidetään tällä hetkellä harvinaisina, näiden geenien vaihtelut voivat altistaa yleiselle lihavuudelle. Monet ehdokasgeenit ilmentyvät voimakkaasti keskushermostossa .
Useita muita lokuksia on tunnistettu. Myös useita BMI: n kvantitatiivisia piirteitä on tunnistettu.
Vahvistettuja ja oletettuja assosiaatioita ovat:
Kunto | OMIM | Locus | Huomautuksia |
---|---|---|---|
leptiinin puutos | 164160 | 7q31.3 | |
leptiinireseptorin puutos | 601007 | 1p31 | |
prohormonikonvertaasi-1 puutos | 600955 | 5q15-q21 | |
proopiomelanokortiinin puutos | 609734 | 2p23.3 | |
melanokortiini-4-reseptorin polymorfismi ( MC4R ) | 155541 | 18q22 | |
BMIQ1 | 7q32.3 | lähellä D7S1804 | |
BMI2 | 13q14 | lähellä D13S257 | |
BMIQ3 | 6q23-q25 | lähellä D6S1009, GATA184A08, D6S2436 ja D6S305 | |
BMIQ4 | 11q24 | lähellä D11S1998, D11S4464 ja D11S912 | |
BMI5 | 16p13 | lähellä ATA41E04 | |
BMIQ6 | 20 Kappale-s11.2 | lähellä D20S482 | |
INSIG2 | 2q14.1 | ||
FTO | 16q12.2 | Aikuiset, jotka olivat homotsygoottisia tietylle FTO- alleelille, painoivat noin 3 kiloa enemmän ja heillä oli 1,6 kertaa suurempi lihavuus kuin niillä, jotka eivät olleet perineet tätä ominaisuutta. Tämä yhteys katosi kuitenkin, kun ne, joilla oli FTO -polymorfismi, osallistuivat kohtalaisen intensiiviseen liikuntaan, joka vastasi 3-4 tuntia reipasta kävelyä. | |
TMEM18 | 2p25.3 | ||
BKTL2 | 4p13 | ||
NEGR1 | 1p31.1 | ||
BDNF | 11p13 | ||
KCTD15 | 19q13.12 | KCTD15: llä on rooli AP-2a: n transkription tukahduttamisessa, mikä puolestaan estää C/EBPa: n, joka on varhainen adipogeneesin indusoija, toimintaa. | |
KLF14 | ? | Vaikka sillä ei ole roolia itse rasvan muodostumisessa, se määrittää kehon sijainnin, jossa tämä rasva varastoidaan. | |
SH2B1 | 16p11.2 | ||
MTCH2 | 11p11.2 | ||
PCSK1 | 5q15-q21 | ||
NPC1 | 18q11-q12 | ||
LYPLAL 1 | 616548 | 1q41 | Kiistanalainen aineenvaihduntafunktio, joka on joko lipaasi tai lyhytketjuinen karboksiesteraasi . |
Jotkut tutkimukset ovat keskittyneet perintömalleihin keskittymättä tiettyihin geeneihin. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että 80% kahden lihavan vanhemman jälkeläisistä oli lihavia, toisin kuin alle 10% kahden normaalipainoisen vanhemman jälkeläisistä.
Säästäväinen geeni hypoteesi pääperiaatetta että koska ravinnon niukkuuden aikana ihmisen evoluutio ihmiset ovat alttiita liikalihavuuden. Heidän kykynsä hyödyntää harvinaisia runsauden jaksoja varastoimalla energiaa rasvaksi olisi edullista silloin, kun elintarvikkeiden saatavuus vaihtelee, ja yksilöt, joilla on suurempia rasvaa, selviävät todennäköisemmin nälänhädästä . Tämä taipumus varastoida rasvaa olisi kuitenkin huonosti mukautuva yhteiskunnissa, joissa on vakaa elintarvikemäärä. Tämä on oletettu syy siihen, että autiomaassa ekosysteemissä kehittyneet Pima -intiaanit kehittivät joitakin suurimmista lihavuudesta altistuessaan länsimaiselle elämäntavalle.
Lukuisat laboratoriojyrsijöiden tutkimukset osoittavat vahvasti, että genetiikalla on tärkeä rooli lihavuudessa.
Lihavuusriski määräytyy paitsi spesifisten genotyyppien lisäksi myös geeni-geeni-vuorovaikutuksista. Lihavuuden geeni-geeni-vuorovaikutusten havaitsemiseen liittyy kuitenkin edelleen haasteita.
Geenit suojaavat lihavuudelta
On myös geenejä, jotka voivat suojata lihavuudelta. Esimerkiksi GPR75 -variantit tunnistettiin sellaisiksi alleeleiksi ~ 640 000 sekvensoidussa eksomissa, jotka voivat olla merkityksellisiä esim. Liikalihavuuden vastaisissa terapeuttisissa strategioissa. Muita liikalihavuuden vastaisia geenejä ovat ALK , TBC1D1 ja SRA1 .
Geneettiset oireyhtymät
Termiä "ei-oireyhtymä lihavuus" käytetään joskus näiden ehtojen poissulkemiseen. Ihmisillä, joilla on varhain alkava vakava liikalihavuus (määritelty alkamalla ennen 10-vuotiaita ja painoindeksi yli kolmen normaalipoikkeaman yläpuolella), 7%: lla on yksi lokusmutaatio.
Katso myös
Aiheeseen liittyviä: