Lihavuuslääke - Anti-obesity medication

Orlistaatti (Xenical), yleisimmin käytetty lääke lihavuuden hoitoon, ja sibutramiini (Meridia), lääke, joka poistettiin äskettäin sydän- ja verisuonitaudin sivuvaikutusten vuoksi

Lihavuuslääkkeet tai laihdutuslääkkeet ovat farmakologisia aineita, jotka vähentävät tai hallitsevat painoa . Nämä lääkkeet muuttavat yhtä ihmiskehon perusprosesseista , painon säätelyä muuttamalla joko ruokahalua tai kaloreiden imeytymistä. Tärkeimmät hoitomuodot ylipainoisille ja lihaville ovat ruokavalio ja liikunta .

Vuonna Yhdysvalloissa orlistaatti (Xenical) on nykyisin hyväksytty FDA pitkäaikaiseen käyttöön. Se vähentää suoliston rasvan imeytymistä estämällä haiman lipaasia . Rimonabantti ( Acomplia ), toinen lääke, toimii tietyn endokannabinoidijärjestelmän salpauksen kautta. Se on kehitetty tietäen, että kannabiksen tupakoitsijoilla on usein nälkä, jota kutsutaan usein "munchiesiksi". Se oli hyväksytty Euroopassa liikalihavuuden hoitoon, mutta sitä ei ole hyväksytty Yhdysvalloissa tai Kanadassa turvallisuussyistä. Euroopan lääkevirasto lokakuussa 2008 päätti suosittaa, myynnin rimonabantti koska riski näyttää olevan suurempi kuin hyödyt. Sibutramiini (Meridia), joka vaikuttaa aivoissa estäen välittäjäaineiden deaktivointia ja siten ruokahalun heikkenemistä, poistettiin Yhdysvalloista ja Kanadan markkinoilta lokakuussa 2010 sydän- ja verisuonitautien vuoksi.

Mahdollisten sivuvaikutusten , ja vähän näyttöä pienten etuuksien painonpudotukseen erityisesti lihavilla lapsilla ja nuorilla, on suositeltavaa, että liikalihavuuden vastainen lääkitys vain määrätty sillä lihavuus jossa toivotaan, että hoidon hyötyjä sen riskejä suurempi.

Toimintamekanismit

Nykyiset ja mahdolliset lihavuuden vastaiset lääkkeet voivat toimia yhden tai useamman seuraavista mekanismeista:

• Katekoliamiinia vapauttavat aineet , kuten amfetamiini , fentermiini ja niihin liittyvät substituoidut amfetamiinit (esim. Bupropioni ), jotka toimivat ruokahalua estävinä aineina , ovat pääasiallisia välineitä liikalihavuuden hoidossa.
• Lisääntynyt kehon aineenvaihdunta .
• Häiriö kehon kykyyn imeä tiettyjä ravintoaineita ruokaan. Esimerkiksi Orlistat (tunnetaan myös nimellä Xenical ja Alli) estää rasvan hajoamisen ja estää siten rasvan imeytymistä. OTC -kuitulisäaineita glukomannaania ja guarkumia on käytetty ruoansulatuksen estämiseen ja kalorien imeytymisen vähentämiseen

Ruokahaluttomien lääkkeiden tarkoituksena on ensisijaisesti tukahduttaa ruokahalu, mutta useimmat tämän luokan lääkkeet toimivat myös piristeinä (esim. Amfetamiini ), ja potilaat ovat käyttäneet väärin lääkkeitä "off label" ruokahalun vähentämiseksi (esim. Digoksiini ).

Historia

Ensimmäiset kuvatut yritykset laihduttaa ovat kreikkalaisen lääkärin Soranuksen Efesoksen toisella vuosisadalla. Hän määräsi laksatiivien ja puhdistusaineiden eliksiirejä sekä lämpöä, hierontaa ja liikuntaa. Tämä oli hoidon tukipilari yli tuhannen vuoden ajan. Vasta 1920- ja 1930 -luvuilla alkoi näkyä uusia hoitoja. Perustuen tehokkuutensa kilpirauhasen , kilpirauhashormonin tuli suosittu hoito lihavuuden eutyreoottisia ihmisiä. Sillä oli vaatimaton vaikutus, mutta se sai aikaan sivuvaikutuksena kilpirauhasen liikatoiminnan oireita , kuten sydämentykytystä ja univaikeuksia . 2,4-dinitrofenoli (DNP) otettiin käyttöön vuonna 1933; tämä työstetään irrottamalla biologisen prosessin oksidatiivisen fosforylaation in mitokondrioissa , jolloin ne tuottavat lämpöä sijasta ATP . Merkittävin sivuvaikutus oli lämmön tunne, usein hikoilu. Yliannostus, vaikkakin harvinaista, johti kehon lämpötilan nousuun ja lopulta kuolemaan johtavaan hypertermiaan . Vuoden 1938 loppuun mennessä DNP oli poistunut käytöstä, koska FDA: lla oli valtuudet painostaa valmistajia, jotka vetivät sen vapaaehtoisesti markkinoilta.

Amfetamiinista (jota markkinoidaan nimellä Benzedrine) tuli suosittu laihtuminen 1930 -luvun lopulla. Ne toimivat pääasiassa tukahduttamalla ruokahalu ja niillä oli muita hyödyllisiä vaikutuksia, kuten lisääntynyt valppaus. Amfetamiinien käyttö lisääntyi seuraavien vuosikymmenten aikana, mukaan lukien Obetrol ja huipentui "sateenkaaren ruokavalion pilleri" -järjestelmään. Tämä oli yhdistelmä useita pillereitä, joiden kaikkien ajateltiin auttavan laihtumiseen, otettuna koko päivän. Tyypillisiä hoito -ohjelmia olivat piristeet, kuten amfetamiinit, sekä kilpirauhashormoni, diureetit , digitalis , laksatiivit ja usein barbituraatti piristeiden sivuvaikutusten tukahduttamiseksi. Vuosina 1967/1968 useat ruokavalion pillereihin liittyvät kuolemantapaukset käynnistävät senaatin tutkimuksen ja markkinoiden tiukempien rajoitusten asteittaisen täytäntöönpanon. Vaikka sateenkaaren ruokavalion pillerit kiellettiin Yhdysvalloissa 1960 -luvun lopulla, ne ilmestyivät uudelleen Etelä -Amerikassa ja Euroopassa 1980 -luvulla. Lopulta sateenkaaren ruokavalion pillerit otettiin uudelleen Yhdysvaltoihin 2000-luvulla ja johti muihin haitallisiin terveysvaikutuksiin.

Samaan aikaan fentermiini oli hyväksytty FDA: ssa vuonna 1959 ja fenfluramiini vuonna 1973. Molemmat eivät olleet suositumpia kuin muut lääkkeet, ennen kuin vuonna 1992 tutkija kertoi, että yhdistettynä nämä kaksi aiheuttivat 10% laihtumisen, joka säilyi yli kaksi vuotta. Fen-fen syntyi ja siitä tuli nopeasti yleisimmin määrätty ruokavalio. Dexfenfluramiini (Redux) kehitettiin 1990-luvun puolivälissä vaihtoehtona fenfluramiinille, jolla oli vähemmän sivuvaikutuksia, ja se sai viranomaisluvan vuonna 1996. Tämä kuitenkin osui yhteen todisteiden kanssa siitä, että yhdistelmä voi aiheuttaa sydänläpisairauksia jopa 30 prosentilla ne, jotka olivat ottaneet sen, mikä johti Fen-fenin ja deksfenfluramiinin poistamiseen markkinoilta syyskuussa 1997.

Efedra poistettiin Yhdysvaltain markkinoilta vuonna 2004, koska se epäili, että se nostaa verenpainetta ja voi johtaa aivohalvauksiin ja kuolemaan.

Lääkitys

Jotkut potilaat huomaavat, että ruokavalio ja liikunta eivät ole järkevä vaihtoehto; näille potilaille lihavuuden vastaiset lääkkeet voivat olla viimeinen keino. Jotkut reseptilääkkeet painonpudotukseen ovat piristeitä, joita suositellaan vain lyhytaikaiseen käyttöön, ja siksi niistä on vain vähän hyötyä erittäin lihaville potilaille, jotka saattavat joutua laihduttamaan kuukausia tai vuosia.

Orlistaatti

Orlistat (Xenical) vähentää suoliston rasvan imeytymistä estämällä entsyymiä haiman lipaasi . Useat rasvaiset suolen liikkeet steatorrhea ovat Orlistaatin käytön mahdollinen sivuvaikutus. Mutta jos rasvan määrä ruokavaliossa vähenee, oireet paranevat usein. Alun perin saatavana vain reseptillä, FDA hyväksyi sen ilman reseptiä myytäväksi helmikuussa 2007. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt 26. toukokuuta 2010 Xenicalin tarkistetun etiketin, joka sisältää uusia turvallisuustietoja vakavia maksavaurioita, joita on raportoitu harvoin tämän lääkkeen käytön yhteydessä. Maailman 40 miljoonasta Orlistat -käyttäjistä 13 vakavaa maksavaurioita on raportoitu.

Cetilistat

Cetilistat on lääke, joka on suunniteltu lihavuuden hoitoon. Se toimii samalla tavalla kuin vanhempi lääke Orlistaatti estämällä haiman lipaasia, entsyymiä, joka hajottaa triglyseridit suolistossa. Ilman tätä entsyymiä estetään ruokavalion triglyseridien hydrolysoituminen imeytyviksi vapaiksi rasvahapoiksi ja ne erittyvät sulattamattomina.

Julkaistussa vaiheen 2 tutkimuksessa setilistaatti painoi merkittävästi ja se siedettiin paremmin kuin orlistaatti.

Lorcaserin

Lorcaserin (Belviq) hyväksyttiin 28. kesäkuuta 2012 lihavuuden ja muiden samanaikaisten sairauksien vuoksi. Tutkimuksen osallistujien keskimääräinen laihtuminen oli vaatimatonta, mutta lääkityksen yleisimpiä sivuvaikutuksia pidetään hyvänlaatuisina. Se vähentää ruokahalua aktivoimalla eräänlainen serotoniinireseptorin kutsutaan 5-HT _2C -reseptorin alueella aivojen kutsutaan hypotalamus , jonka tiedetään ohjaus ruokahalu. Tämä lääke on nyt poistettu markkinoilta, koska turvallisuustutkimus osoittaa lisääntynyttä syöpää.

Sibutramiini

Sibutramiini (Reductil tai Meridia) on ruokahalua tai ruokahalua vähentävä aine , joka vähentää ruokahalua. Sibutramiini voi nostaa verenpainetta ja aiheuttaa suun kuivumista, ummetusta, päänsärkyä ja unettomuutta ja harvemmin aivohalvausta tai sydänkohtausta, joskus kuolemaan johtavaa.

Aiemmin Yhdysvallat totesi, että Meridia oli vaaraton lääke lihavuuden torjumiseksi. Yhdysvaltain käräjäoikeudessa Pohjois District of Ohio hylkäsi 113 tapausta valittavat kielteisiä vaikutuksia lääkityksen, jossa todetaan, että asiakkaat puuttui tukevia seikkoja ja että edustajat osallistuvat eivät olleet tarpeeksi pätevä.

Sibutramiini on poistettu markkinoilta Yhdysvalloissa, Isossa -Britanniassa, EU: ssa, Australiassa, Kanadassa, Hongkongissa ja Kolumbiassa . Sen riskien (ei hengenvaarallinen sydäninfarkti ja aivohalvaus) on osoitettu olevan suuremmat kuin hyödyt.

Rimonabantti

Rimonabantti (tunnetaan myös nimellä SR141716; tuotenimet Acomplia ja Zimulti) oli anorektinen laihdutuslääkkeet lääkitys , joka on ensimmäiseksi Euroopassa hyväksytty vuonna 2006 mutta se vedettiin maailmanlaajuisesti 2008, koska vakavia psykiatrisia haittavaikutuksia; sitä ei koskaan hyväksytty Yhdysvalloissa. Rimonabantti on käänteinen agonisti varten kannabinoidireseptorin CB1 ja oli ensimmäinen lääke on hyväksytty, että luokan.

Metformiini

Ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes , lääkitys metformiinin (Glucophage) voi vähentää painoa. Metformiini rajoittaa maksan tuottaman glukoosin määrää ja lisää glukoosin kulutusta lihaksissa. Se auttaa myös lisäämään kehon vastetta insuliinille.

Eksenatidi/liraglutidi/semaglutidi

Eksenatidi (Byetta) on pitkävaikutteinen analogi GLP-1-hormonille, jota suolistot erittävät vastauksena ruoan läsnäoloon. Muiden vaikutusten lisäksi GLP-1 viivästyttää vatsan tyhjenemistä ja edistää kylläisyyden tunnetta syömisen jälkeen. Joillakin lihavilla ihmisillä on GLP-1-puutos, ja laihduttaminen vähentää GLP-1-arvoa entisestään. Byetta on tällä hetkellä saatavana tyypin 2 diabeteksen hoitoon . Jotkut, mutta eivät kaikki, potilaat huomaavat menettävänsä huomattavan painon Byetta -hoidon aikana. Byettan haittapuolia ovat se, että se on pistettävä ihon alle kahdesti vuorokaudessa ja että se aiheuttaa vakavaa pahoinvointia joillekin potilaille, varsinkin kun hoito aloitetaan. Byetta -valmistetta suositellaan vain tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille.

Liraglutidi (Saxenda) on toinen GLP-1-analogi päivittäiseen antoon.

Semaglutidi (Ozempic) on jälleen yksi GLP-1-analogi, tehokkaampi ja annetaan kerran viikossa.

Amyliini/pramlinatidi

Analogi amyliini (erittämän beetasolujen haiman kiinteässä suhteessa, kun insuliini vapautuu ja aktivoitu) pramlintidin , perin kehitetty Amylin Pharmaceuticals , nyt omistaa AstraZeneca Pharmaceuticals , on tällä hetkellä saatavilla diabeteksen hoitoon ja on testaus hoitoon lihavuus ei-diabeetikoilla.

Fentermiini/topiramaatti

Yhdistelmä fentermiinin ja topiramaatti , tuotenimi Qsymia (ent Qnexa) hyväksyttiin FDA 17. heinäkuuta 2012, koska liikalihavuuden hoitoon täydentää ruokavalion ja liikunnan kuuri. Euroopan lääkevirasto sen sijaan hylkäsi yhdistelmän liikalihavuuden hoitona viitaten huoleen pitkäaikaisista vaikutuksista sydämeen ja verisuoniin, mielenterveyteen ja kognitiivisiin sivuvaikutuksiin.

Naltreksoni/bupropioni

Naltreksoni/bupropioni on yhdistelmälääke, jota käytetään laihtumiseen niillä, jotka ovat joko lihavia tai ylipainoisia ja joillakin painoon liittyvillä sairauksilla. Se yhdistää pienet annokset bupropionia ja naltreksonia. Molemmat lääkkeet ovat yksilöllisesti osoittaneet joitakin todisteita painonpudotuksen tehokkuudesta, ja yhdistelmällä on osoitettu olevan synergistisiä vaikutuksia painoon. Syyskuussa 2014 lääkkeen pitkävaikutteinen formulaatio hyväksyttiin markkinoille Yhdysvalloissa tuotenimellä Contrave. Yhdistelmä hyväksyttiin käytettäväksi Euroopan unionissa maaliskuussa 2015 tuotenimellä Mysimba.

Muut lääkkeet

Muita laihdutuslääkkeitä on myös liitetty lääketieteellisiin komplikaatioihin, kuten kuolemaan johtava keuhkoverenpainetauti ja sydämen venttiilivaurio Reduxin ja Fen-fenin vuoksi , ja verenvuotohäiriö, joka johtuu fenyylipropanoliamiinista . Monet näistä aineista liittyvät amfetamiiniin .

Tesofensine (NS2330) on serotoniinin ja noradrenaliinin-dopamiinin takaisinoton estäjä päässä fe- perheen lääkkeitä, jota kehitetään hoitoon liikalihavuuden . Tesofensiinin kehitti alun perin tanskalainen biotekniikkayhtiö NeuroSearch, joka siirsi oikeudet Sanionalle vuonna 2014. Tesofensiiniä on arvioitu vaiheen 1 ja vaiheen 2 kliinisissä ihmisen tutkimuksissa, joiden tarkoituksena on tutkia lihavuuden hoitomahdollisuuksia.

Lisäravinteita, elintarvikkeita tai painonpudotusohjelmia mainostetaan voimakkaasti painetuissa mainoksissa, televisiossa ja Internetissä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto suosittelee varovaisuutta näiden tuotteiden käytössä, koska monet turvallisuutta ja tehokkuutta koskevat väitteet eivät ole perusteltuja, ja monet tutkimukset, joiden tarkoituksena on osoittaa niiden tehokkuus, ovat valmistajien rahoittamia ja kärsivät suuresta harhasta. Henkilöt, joilla on anoreksia nervosa tai bulimia nervosa , ja jotkut urheilijat, yrittävät hallita ruumiinpainoa laihdutusvalmisteilla, laksatiivilla tai diureettilääkkeillä , vaikka jälkimmäiset kaksi eivät yleensä vaikuta kehon rasvaan ja aiheuttavat vain lyhytaikaista painonlaskua kuivumisen kautta. Sekä diureetit että laksatiivit voivat aiheuttaa elektrolyyttihäiriöitä, jotka voivat aiheuttaa kognitiivisia, sydän- ja lihasongelmia ja voivat olla hengenvaarallisia. Pruvaattia , jota esiintyy punaisissa omenoissa, juustossa ja punaviinissä, markkinoidaan joskus painonpudotuslisänä, mutta sitä ei ole tutkittu perusteellisesti eikä sen laihtumisvaikutusta ole osoitettu.

Kasviperäinen ja vaihtoehtoinen lääketiede

Monet kasvitieteellisinä laihdutuslisäaineina markkinoidut tuotteet sisältävät itse asiassa hyväksymättömiä piristeitä, mukaan lukien amfetamiinin, metamfetamiinin ja efedran analogit. Jotkut kasvitieteelliset lisäravinteet sisältävät suuria annoksia yhdisteitä, joita löytyy kasveista, joilla on piristäviä vaikutuksia, mukaan lukien yohimbiini ja higenamiini.

Kanadan kliinisen käytännön ohjeissa todetaan, että ei ole riittävästi todisteita suositellaksesi yrttilääkkeiden , ravintolisien tai homeopatian käyttöä liikalihavuuden puolesta tai sitä vastaan.

Konjugoidun linolihapon väitetään auttavan vähentämään liikalihavuutta, mutta se on tehotonta tähän käyttöön.

ECA Stack ei voida markkinoida useimmissa kehittyneissä maissa, mutta käyttää voidaan markkinoida laihtuminen; se tarjosi vaatimatonta lyhytaikaista laihtumista, mutta todisteet pitkällä aikavälillä puuttuivat. Lisäksi oli riski haittavaikutuksista sydän- ja verisuonijärjestelmään, mielenterveyteen, ruoansulatuskanavaan ja hermostoon.

Sivuvaikutukset

Joillakin lihavuuden vastaisilla lääkkeillä voi olla vakavia, jopa tappavia sivuvaikutuksia, joista fen-fen on kuuluisa esimerkki. Fen-fen raportoitiin FDA: n kautta aiheuttavan epänormaaleja sydänkardiogrammeja, sydämen venttiiliongelmia ja harvinaisia ​​venttiilisairauksia. Yksi, ellei ensimmäinen, hälytyksiä antanut oli Sir Arthur MacNalty , ylilääkäri (Yhdistynyt kuningaskunta) . Jo 1930-luvulla hän varoitti dinitrofenolin käytöstä liikalihavuuden vastaisena lääkkeenä ja kilpirauhashormonin kohtuuttomalta ja/tai lääketieteellisesti valvomattomalta käytöltä painonpudotuksen saavuttamiseksi. Sivuvaikutukset liittyvät usein lääkkeen vaikutusmekanismiin. Yleensä piristeillä on korkea verenpaine , nopeampi syke , sydämentykytys , suljetun kulman glaukooma , huumeriippuvuus , levottomuus, levottomuus ja unettomuus .

Toinen lääke, orlistaatti , estää ravintorasvojen imeytymistä ja voi tämän seurauksena aiheuttaa rasvaisia ​​suolen liikkeitä ( steatorrhea ), rasvaisia ​​ulosteita, vatsakipua ja ilmavaivoja . Samanlainen tyypin 2 diabetesta sairastaville tarkoitettu lääke on Acarbose; joka estää osittain hiilihydraattien imeytymisen ohutsuolessa ja aiheuttaa samanlaisia ​​sivuvaikutuksia, kuten vatsakipua ja ilmavaivoja.

Tutkimus

Muita kehitteillä olevia lääkeryhmiä ovat lipaasi -inhibiittorit, samanlaiset kuin orlistaatti . Peptimmune kehitti toisen lipaasi -inhibiittorin, nimeltään GT 389–255 (lisenssi Genzyme ). Tämä oli uusi yhdistelmä inhibiittoria ja polymeeriä, jotka on suunniteltu sitomaan sulattamattomat triglyseridit ja mahdollistavat siten rasvan lisääntymisen ilman sivuvaikutuksia, kuten orlistaatin yhteydessä esiintyviä öljyisiä ulosteita. Kehitys pysähtyi, kun vaiheen 1 tutkimukset tehtiin vuonna 2004, eikä ihmisen kliinistä kehitystä tapahtunut myöhemmin. Vuonna 2011 Peptimmune haki luvun 7 selvitystilaa.

Katso myös

• Veden laihtuminen

Viitteet

Lue lisää

Pomo, Olivier; Karl G.Hofbauer (2004). Lihavuuden farmakoterapia: vaihtoehdot ja vaihtoehdot . Boca Raton: CRC Press. ISBN 978-0-415-30321-7.

Ulkoiset linkit

• Lihavuuslääkkeisiin liittyvä media Wikimedia Commonsissa
• Reseptilääkkeet liikalihavuuden hoitoon